白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用

CD抗原及其相應(yīng)的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中已得到廣泛的應(yīng)用。在基礎(chǔ)免疫學(xué)研究中，CD主要應(yīng)用于：（1）CD抗原的基因克隆，新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn)；（2）CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系；（3）細(xì)胞激活途徑和膜信號(hào)的傳導(dǎo)；（4）細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控；（5）細(xì)胞亞群的功能。在臨床免疫學(xué)研究中，CD單克隆抗體可用于：（1）機(jī)體免疫功能的檢測(cè)；（2）白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）免疫毒素用于*、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治；（4）體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4。有關(guān)與T細(xì)胞表面分子、B細(xì)胞表面分子以及NK細(xì)胞的表面標(biāo)記參見(jiàn)第七章。與CD有關(guān)的Ig超家族、粘附分子、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體等分別在本書(shū)的有關(guān)章節(jié)中加以介紹。

參與白細(xì)胞激活
　　　T細(xì)胞：CD2（T細(xì)胞旁路激活途徑）、CD3（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）、CD4、CD5、CD8、CD28、　　　　　　　CD43、CD44、VLA-4（CD49d/CD29）、CDw90
　　　B細(xì)胞：CD19（抑制G0→C1，抑制Ig分泌）、CD20（抑制細(xì)胞周期）、CD21（活化B細(xì)　　　　　　　胞）、CD22（Ca2+升高，促進(jìn)G0→G1）、CD23（B細(xì)胞分化）、CD40（B細(xì)胞生　　　　　　　長(zhǎng)）、CD72、CD73（G0→G1）、CD80（B細(xì)胞活化）
　　　髓樣細(xì)胞：CD14（髓樣細(xì)胞氧化爆發(fā)？）、CDw65（中性粒細(xì)胞活化）
　　　NK：CD16（NK活化）、CD2、CD3
　　　非譜系：CD69（活化誘導(dǎo)分子，AIM）
與細(xì)胞膜表面酶有關(guān)
　　　CD10（中性肽鏈內(nèi)切酶）、CD13（氨肽酶）、CD26（二肽酰肽酶Ⅳ）、
　　　CD45（*磷酸酯酶）、 CD73（5`核苷酸外切酶）、CDw75（具有酶活性）
與病毒受體有關(guān)
　　　CD21（EB病毒R）、CD4（HIVR）、CD54（鼻病毒R）、CD46（麻疹病毒受體）
　　一、與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
　　T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞，除直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能外，對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。T淋巴細(xì)胞本身的識(shí)別活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮，不僅與外來(lái)抗原、絲裂原和多種細(xì)胞因子密切相關(guān)，而且有賴于T細(xì)胞相互之間、T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞（APC）之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸。T淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的受體是T細(xì)胞受體（t cell receptor,TCR）與CD3所組成的復(fù)合物（TCR/CD3）。在識(shí)別過(guò)程中還有賴于抗原非特異性的其它細(xì)胞表面分子的輔助，這些輔助分子（accessory molecules）主要包括CD4、CD8，MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子，LFA-1（CD11a/CD18）、CD49d、e、f/CD29（VLA-4、VLA-5、VLA-6）、CD28、CD44、CD45、ICAM-1（CD54），LFA-2（CD2）和LFA-3（CD58）等。
　　有關(guān)MHCⅠ類、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)和功能在第六章“MHC及其臨床應(yīng)用”中討論。VLA-4、VLA-5、LFA-6、LFA-1、ICAM-1、CD44見(jiàn)第二章“粘附分子”。有關(guān)CD45在第八章“免疫球蛋白超家族”中闡述。
T細(xì)胞表面的輔助分子有以下特點(diǎn)：
　?。?）存在于T細(xì)胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細(xì)胞上的某些分子（配體）相結(jié)合，如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。
　　（2）輔助分子本身不具有多態(tài)性，在一個(gè)物種所有個(gè)體的所有T細(xì)胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。
　　（3）輔助分子可加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞結(jié)合的程度。
　?。?）許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，如CD2、CD4和CD8等分子。
　　（5）有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族；有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族。
　?。?）T細(xì)胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標(biāo)記已被應(yīng)用于臨床的診斷和治療。
　?。?）細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達(dá)，從而改變細(xì)胞間粘附的能力，這是細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個(gè)重要方面。
　?。ㄒ唬㏕細(xì)胞受體
　　白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用T細(xì)胞受體（T cell receptor,TCR或Ti）是T淋巴細(xì)胞表面識(shí)別外來(lái)抗原與自身MHc Ⅰ類抗原（或Ⅱ類抗原）復(fù)合物的受體，在同種異體移植中TCR也識(shí)別單獨(dú)的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實(shí)，TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物，TCR識(shí)別抗原后刺激信號(hào)是通過(guò)CD3分子傳遞的。
　　1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu)　TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones）而來(lái)，編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40～60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同，TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。
　?。?）TCRαβ：CD陽(yáng)性TCRαβT細(xì)胞可識(shí)別非已MHCⅡ類抗原（同種異體抗原）或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽(yáng)性TCr αβT細(xì)胞則可識(shí)非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40～50kDa的酸性糖蛋白，β鏈40～50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個(gè)可變區(qū)（V區(qū)）和一個(gè)恒定區(qū)（C區(qū)）組成，與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員。TCRα、β鏈的V區(qū)約含102到109個(gè)氨基酸，在V區(qū)部分由兩個(gè)半*形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成約含50～60氨基酸殘基的環(huán)肽，這與IgV區(qū)結(jié)構(gòu)和
 
功能相似，是特異性識(shí)別外來(lái)抗原的結(jié)構(gòu)域。TCRα、β鏈的C區(qū)約含138到179個(gè)氨基酸，每個(gè)C區(qū)形成由鏈內(nèi)二硫鍵連接的環(huán)肽。α、β鏈在連接肽（connecting peptide）形成鏈間二硫鍵。穿膜區(qū)約由20～24氨基酸組成,α鏈穿膜區(qū)含有帶正電的1個(gè)賴氨酸和1個(gè)*殘基,β鏈穿膜區(qū)含有1個(gè)帶正電的賴氨酸殘基,這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的*和/或天冬氨酸形成鹽橋，穩(wěn)定TCR/CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并與CD3傳遞信息有關(guān)。α、β鏈胞漿部分只有5～12氨基酸長(zhǎng)的尾部（圖1-2）。
（2）TCR γδ：TCRγ和δ鏈各包括一個(gè)Ig樣的V區(qū)和C區(qū)、連接肽、疏水的穿膜區(qū)以及一個(gè)短的胞漿區(qū)尾部，在連接肽區(qū)可形成鏈間的二硫鍵。γ和δ鏈的穿膜區(qū)各含有1個(gè)帶正電的賴氨酸，此外δ鏈還有1個(gè)帶正電的*，這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的天冬氨酸或*形成鹽橋。在氨基酸水平上分析，TCRγ鏈與β鏈同源性較高，而TCRδ鏈與α鏈同源性較高。在人類TCRγδ有二硫鍵相連和非共價(jià)相連兩種形式，而在小鼠只發(fā)現(xiàn)二硫鍵相連的TCRγδ形式。人γ鏈分子量為36～55kKa，δ鏈為40～60kDa，γ、δ鏈的分子量大小取決于多肽骨架的長(zhǎng)度和糖基化的程度。
　　有關(guān)TCRα、β、γ、δ鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排見(jiàn)第三章“免疫球蛋白超家族”
　　2.兩種類型TCR T細(xì)胞的比較　TCRαβ與TCRγδ不僅組成受體多肽鏈的結(jié)構(gòu)不同，而且具有這兩種類型受體T細(xì)胞的分布、表型、發(fā)育以及功能也有差別（表1-5）。
 
（2）TCR γδ：TCRγ和δ鏈各包括一個(gè)Ig樣的V區(qū)和C區(qū)、連接肽、疏水的穿膜區(qū)以及一個(gè)短的胞漿區(qū)尾部，在連接肽區(qū)可形成鏈間的二硫鍵。γ和δ鏈的穿膜區(qū)各含有1個(gè)帶正電的賴氨酸，此外δ鏈還有1個(gè)帶正電的*，這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的天冬氨酸或*形成鹽橋。在氨基酸水平上分析，TCRγ鏈與β鏈同源性較高，而TCRδ鏈與α鏈同源性較高。在人類TCRγδ有二硫鍵相連和非共價(jià)相連兩種形式，而在小鼠只發(fā)現(xiàn)二硫鍵相連的TCRγδ形式。人γ鏈分子量為36～55kKa，δ鏈為40～60kDa，γ、δ鏈的分子量大小取決于多肽骨架的長(zhǎng)度和糖基化的程度。
　　有關(guān)TCRα、β、γ、δ鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排見(jiàn)第三章“免疫球蛋白超家族”
　　2.兩種類型TCR T細(xì)胞的比較　TCRαβ與TCRγδ不僅組成受體多肽鏈的結(jié)構(gòu)不同，而且具有這兩種類型受體T細(xì)胞的分布、表型、發(fā)育以及功能也有差別（表1-5）。
 
來(lái)源：/shfssy001-Article/D155932.html阿儀網(wǎng):（）