細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征

由于基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展，許多細(xì)胞因子的cDNA克隆獲得成功，并獲得了高活性基因表達(dá)產(chǎn)物，這給細(xì)胞因子的細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的研究提供了必要的前提。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和IFN-α等細(xì)胞因子投放市場(chǎng)，有更多的細(xì)胞因子正在進(jìn)行不同期的臨床驗(yàn)證。細(xì)胞因子在正式投入市場(chǎng)成為商品前，必須經(jīng)過(guò)臨床前篩選實(shí)驗(yàn)、臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期試用等幾個(gè)階段的驗(yàn)證。
      

許多因素可以直接影響單核-巨噬細(xì)胞IL-1的分泌：

①細(xì)胞因子如巨噬細(xì)胞激活因子（MAF）、集落刺激因子（CSF）、IFN-α、IFN-γ對(duì)IL-1產(chǎn)生具有增強(qiáng)作用。

②LPS、PPD、BCG和李斯特菌，葡萄球菌、鏈球菌外毒素，活病毒等也是IL-1產(chǎn)生的刺激劑。在外周血中20pg/ml內(nèi)毒素刺激單核細(xì)胞即可產(chǎn)生IL-1，因此在一般培養(yǎng)條件下，由于微量?jī)?nèi)毒素的污染可刺激單核細(xì)胞分泌IL-1。10ng/mlLPS可使單核細(xì)胞合成IL-1增加100倍。

③蛋白激酶C（PKC）的激活劑乙酸肉豆蔻佛波醇（phorbol myristate acetate,PMA）以及鈣離子載體（calcium ionophore）如A23187均具有強(qiáng)烈的刺激作用。④皮質(zhì)類固醇和前列腺素則對(duì)IL-1的產(chǎn)生有抑制作用。

細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征

IL-10的分子結(jié)構(gòu)和基因　小鼠和人IL-10基因都定位于第1號(hào)染色體，其基因組包括5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子，并可能有NF-κB和AP-1的結(jié)合位置。人和小鼠IL-10在DNA和氨基酸水平上分別有81%和73%的同源性。DNA序列分析表明，IL-10與EB病毒基因組中開(kāi)放讀框區(qū)I（BCRF-I）有70%左右的同源性。

有人把BCRF-I的基因產(chǎn)物稱為病毒IL-10（vIL-10），提示EBV可能攝取了哺乳動(dòng)物IL-10的基因，以求自身的生存。如EBV感染過(guò)程中通過(guò)產(chǎn)生vIL-10抑制宿主細(xì)胞IFN-γ產(chǎn)生，保持EBV在宿主細(xì)胞內(nèi)生存和繁殖。Moore等已克隆成功IL-10cDNA，并在COS7細(xì)胞中得到表達(dá)。

人和小鼠IL-10均含178個(gè)氨基酸殘基，內(nèi)有18氨基酸信號(hào)肽系列，裸肽分子量18.7kDa,PI8.1。成熟IL-10分子為160氨基酸殘基，小鼠和人IL-10分子中分別含5個(gè)和4個(gè)半*殘基，由于不同糖基化可使分子量有所差別，在35～40kDa之間，酸性條件下不穩(wěn)定，在溶液中呈非共價(jià)連接的同源雙體。人IL-10可作用于小鼠源性細(xì)胞，而小鼠IL-10對(duì)人的細(xì)胞則無(wú)作用。

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