基因療法有望治療阿爾茨海默癥 
        當(dāng)前，治療阿爾茨海默氏癥的藥物研發(fā)方向主要是以淀粉樣-β （Aβ）腦斑——神經(jīng)退行性疾病的典型特征——為靶點(diǎn)。然而，以Aβ為目標(biāo)受體的臨床試驗(yàn)近來(lái)卻遭受了一連串打擊。如今，美國(guó)科學(xué)家一項(xiàng)新的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在不同阿爾茨海默氏癥模型中對(duì)神經(jīng)的保護(hù)效應(yīng)，這看起來(lái)是受到一種獨(dú)立于淀粉樣蛋白的機(jī)制的控制。這項(xiàng)研究表明，BDNF能對(duì)參與阿爾茨海默氏癥的關(guān)鍵神經(jīng)元起到保護(hù)作用，因此可以成為阿爾茨海默氏癥治療研究的新方向。
 
    在阿爾茨海默氏癥中，大腦內(nèi)嗅皮質(zhì)的深度神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂能夠造成短期記憶的過(guò)早喪失。而在大腦內(nèi)嗅皮質(zhì)中表達(dá)并被輸送到海馬狀突起的BDNF卻與記憶背后的機(jī)制有關(guān)，此外，在阿爾茨海默氏癥患者的大腦中，BDNF的含量在內(nèi)嗅皮質(zhì)和海馬狀突起中都顯著減少。這些觀察結(jié)果導(dǎo)致了這樣一種假設(shè)，即在大腦內(nèi)嗅區(qū)域施加的與BDNF有關(guān)的基因療法能夠通過(guò)減少上述兩個(gè)區(qū)域的神經(jīng)退化從而有效治療阿爾茨海默氏癥。
 
    為了驗(yàn)證這一假設(shè)，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的Alan Nagahara與同事首先在轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默氏癥小鼠模型和年老的大鼠中評(píng)估了向內(nèi)嗅皮質(zhì)施加BDNF的治療效果。結(jié)果顯示，在這兩種模型中，盡管使用BDNF不會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量或Aβ腦斑密度構(gòu)成影響，但注射BDNF能夠恢復(fù)嚙齒動(dòng)物的空間記憶缺陷。除此之外，BDNF的治療還能夠使與阿爾茨海默氏癥有關(guān)的基因表達(dá)（在小鼠模型中）和與老化有關(guān)的基因表達(dá)（在大鼠模型中）部分正?；?。BDNF同時(shí)在生物體外防止了由Aβ引發(fā)的內(nèi)嗅皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞死亡，以及由穿緣通路——將內(nèi)嗅皮質(zhì)與海馬狀突起連接在一起——損傷而在大鼠體內(nèi)導(dǎo)致的內(nèi)嗅皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞死亡。
 
    研究人員隨后研究了這些效果是否能夠被靈長(zhǎng)類動(dòng)物所復(fù)制。他們通過(guò)在猴子的穿緣通路實(shí)施雙側(cè)射頻損傷，從而建立了一個(gè)內(nèi)嗅皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞死亡的非人類靈長(zhǎng)類模型。而之后的BDNF注射則在這一模型中防止了神經(jīng)細(xì)胞的死亡。在一些認(rèn)知能力已然退化的年老猴子中，BDNF的治療能夠顯著改善它們的視覺(jué)空間識(shí)別能力。研究人員在zui近出版的英國(guó)《自然—醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告了這一研究成果。
 
    總體而言，盡管所使用的模型和物種并沒(méi)有*重復(fù)導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥神經(jīng)退化的確切原因，但這些研究無(wú)疑為使BDNF成為一種阿爾茨海默氏癥潛在療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了依據(jù)。研究人員指出，重要的是，之前使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療神經(jīng)退行性疾病的嘗試嚴(yán)重受制于安全性以及藥物的有效傳遞，而科學(xué)家在這項(xiàng)研究中取得的成果表明，他們的傳遞方法能夠成功地推廣到人類的治療當(dāng)中去。