上海滬宇研究人員，發(fā)現(xiàn)在心臟病發(fā)作后通常生成疤痕組織的成纖維細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞，生成血管向心臟受損區(qū)域供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)，由此大大降低了心臟病發(fā)作后的損傷。
驅(qū)動這一開關(guān)的是已得到充分證實(shí)的腫瘤抑制蛋白p53?？_萊納大學(xué)的研究人員證實(shí)，提高這些瘢痕形成細(xì)胞中的p53水平，可顯著減少心臟病發(fā)作后的瘢痕以及改善心臟的功能。
上海滬宇說：“科學(xué)家們過去認(rèn)為成纖維細(xì)胞是終末分化的細(xì)胞，這意味著它們無法走上其他類型細(xì)胞的命運(yùn)之路；但我們的研究表明這有可能并不*正確。”
“看起來似乎損傷本身可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞，由此心臟能夠更好地*。我們找到了一種藥物能夠向前推進(jìn)這一過程，生成更多的可幫助形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞。在小鼠中獲得的這些研究結(jié)果真是太令人驚嘆了，看看人類是否以相同的方式做出反應(yīng)將是件令人興奮的事情。”
心臟病發(fā)作后，成纖維細(xì)胞會用瘢痕組織來替代受損的心肌組織。這種瘢痕會使得心臟壁變硬，削弱心臟將血液泵至全身的能力。同時，內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建出新血管來改善受損區(qū)域的循環(huán)。然而，有時候這些內(nèi)皮細(xì)胞會自然轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，增加瘢痕。
上海滬宇想知道能否用其他的方式來倒轉(zhuǎn)這一開關(guān)，將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞。為了探討這一想法，他們在小鼠中誘導(dǎo)了心臟病發(fā)作，并隨后研究了成纖維細(xì)胞，看看這些細(xì)胞是否表達(dá)了一些內(nèi)皮細(xì)胞特征性的標(biāo)記物。讓他們吃驚的是，在心臟受損區(qū)域幾乎三分之一的成纖維細(xì)胞表達(dá)了內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物。研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)際上是由成纖維細(xì)胞生成的內(nèi)皮細(xì)胞形成了功能性的血管。
上海滬宇希望鑒別出觸發(fā)這一開關(guān)的分子。由于心臟病發(fā)作是一個應(yīng)激事件，上海滬宇構(gòu)建出了已知與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因清單。位列的是p53，由于它能夠引發(fā)受損的失控細(xì)胞自殺(發(fā)生凋亡)，減少這些細(xì)胞繼續(xù)發(fā)展形成癌癥的可能性，p53常被稱作為是“基因組衛(wèi)士”。
上海滬宇發(fā)現(xiàn)，在心臟損傷之后p53在成纖維細(xì)胞中被“開啟”或過表達(dá)，它似乎調(diào)控了成纖維細(xì)胞變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞。他和同事們認(rèn)為，如果p53負(fù)責(zé)這一正開關(guān)，那么在小鼠體內(nèi)阻斷它就會阻止瘢痕形成細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檠苄纬杉?xì)胞。他們的試驗(yàn)揭示在瘢痕形成細(xì)胞中敲除p53基因，可以將接通這一開關(guān)的細(xì)胞數(shù)量減少50%。
上海滬宇說：“治療小鼠受益匪淺。瘢痕形成顯著減少。我們在治療后的3天到第14天定期檢測了小鼠。它們的損傷部位具有更多的血管，心臟功能也更好。通過提高受損區(qū)域的血管數(shù)量，我們能夠大大降低心臟發(fā)作的影響。”
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