這個(gè)基因稱為NPC1L1，研究人員之所以對(duì)它感興趣，是因?yàn)樗撬幬镆罎商婷棕悾╡zetimibe，通常被用來降低*）的靶點(diǎn)。
每個(gè)人都從父母雙方那里遺傳了大多數(shù)基因的兩個(gè)副本。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，具有一個(gè)NPC1L1失活副本的人，似乎能夠預(yù)防高水平的LDL*（低密度脂蛋白*）——所謂的“壞“*，和冠心病——心臟動(dòng)脈血管縮小，可導(dǎo)致心臟病發(fā)作。
這一分析表明，人類遺傳學(xué)可以引導(dǎo)我們從‘靶定合適的基因用于臨床治療’這個(gè)角度考慮。當(dāng)人們有該基因的一個(gè)副本不起作用時(shí)，有點(diǎn)像終生服用一種藥物來抑制這個(gè)基因。
研究人員從大型臨床試驗(yàn)中挖掘遺傳數(shù)據(jù)，以發(fā)現(xiàn)攜帶NPC1L1自發(fā)突變（可*關(guān)閉該基因）的個(gè)體。他們分析了多項(xiàng)現(xiàn)有的研究，來自約113,000人的共享數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些試驗(yàn)的參與者當(dāng)中，只有82%的人具有一個(gè)突變可關(guān)閉NPC1L1基因的一個(gè)副本。沒有人具有NPC1L1的兩個(gè)失活副本。根據(jù)分析中的一個(gè)數(shù)據(jù)子集，研究人員估計(jì)，大約有1/650的人攜帶該基因的一個(gè)失活版本。
研究人員發(fā)現(xiàn)，只有該基因一個(gè)工作副本的人，與具有該基因兩個(gè)工作副本的人相比，其LDL*水平要低平均12毫克/分升。LDL*水平的這種大約10%的減少，可與服用依澤替米貝的患者中所觀察到的結(jié)果相比。但是，除了簡(jiǎn)單地降低*之外，82個(gè)具有該基因失活副本的人，冠心病風(fēng)險(xiǎn)比具有該基因兩個(gè)功能副本的人小一半。
具有罕見基因突變的人，似乎與其他較大群體沒有表現(xiàn)出任何方面的差異，包括血壓測(cè)量、體重指數(shù)和糖尿病發(fā)病率。保護(hù)性突變，就像我們剛剛在心臟病中證實(shí)的這個(gè)突變，是了解人類生物學(xué)的寶庫(kù)。它們可以讓我們了解疾病的根本原因和指出重要的藥物靶點(diǎn)。
在降低*的藥物中，依澤替米貝不是廣泛的處方類藥物（稱為他汀類藥物，阻止人體制造自己的*）。相反，依澤替米貝通過抑制NPC1L1蛋白，阻斷腸道中的膳食*吸收，可能接近于只具有一個(gè)NPC1L1基因工作副本所產(chǎn)生的影響。
*，依澤替米貝的作用是降低*，但是，關(guān)于它能否也降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)也存在爭(zhēng)議。
研究人員說：“從這項(xiàng)研究直接得出關(guān)于依澤替米貝的結(jié)論，是不可能的。但是我們可以說，這種遺傳學(xué)分析讓我們確信，靶定這個(gè)基因可以減少患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。依澤替米貝究竟是不是靶定NPC1L1的好方法，仍然是一個(gè)懸而未決的問題。”
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