肥胖已經逐漸成為了吸煙以外的第二大癌癥可預防原因，越來越多的研究表明肥胖不僅與癌癥的發(fā)病率有關，還與癌癥的疾病進展和終結果有關。因此，了解脂肪組織如何與體內腫瘤細胞進行通信一直是癌癥研究人員的目標。
為此，大多數研究小組都著手進行了“給小鼠喂食高脂肪飲食，看看腫瘤是如何生長的”的研究，研究人員則認為高脂肪飲食會對小鼠新陳代謝產生多重影響，因此他們另辟蹊徑，在前列腺癌轉基因小鼠模型的脂肪細胞中選擇性地敲除自噬促進蛋白的基因。
在之前的研究中，研究人員發(fā)現，脂肪細胞缺乏自噬促進蛋白質：p62的非癌小鼠，即使在吃正常飲食時也會出現肥胖和胰島素抵抗。研究人員希望了解這種改變對癌細胞的影響（如果有的話）。
結果指出，與對照小鼠相比，p62缺陷型突變體生長更多腫瘤并具有更高的轉移率，這證實該蛋白質是腫瘤抑制因子。研究人員還發(fā)現p62缺陷型動物的脂肪組織降低了代謝調節(jié)蛋白復合物mTORC1的活性，其脂肪細胞代謝的脂肪酸較少。“這為腫瘤提供了大量營養(yǎng)，”研究人員解釋說。
小鼠的脂肪也出現了一種叫做骨橋蛋白的生成水平和分泌增加，這種蛋白質能促進腫瘤增殖和侵襲。這一結果與團隊的臨床數據一致，該數據顯示骨橋蛋白表達與前列腺癌患者預后不良之間存在關聯。
研究人員認為這項研究“提供了一些關于脂肪—腫瘤交流機制的重要見解”。不過在該團隊使用的前列腺癌小鼠模型——TRAMP中，癌癥可能“過于激進”。實際上，在該研究中，p62缺陷型TRAMP小鼠未顯示其通常的肥胖表型，這可能是因為腫瘤本身的生理負擔。他說，這意味著研究結果與肥胖的相關性可能是有限的，必須更好地了解骨橋蛋白信號，以便深入剖析脂肪細胞如何促進癌癥生長的。
TRAMP小鼠確實出現了一些臨床相關類型的前列腺癌的病理學，而且該團隊的方法可以幫助確定新的治療靶點，阻止脂肪細胞的腫瘤促進作用。
他補充說，研究人員現在計劃使用類似的方法研究脂肪與肝細胞的關聯。“這是潛在治療靶點的豐富來源”，不僅適用于肝癌，還適用于其他相關疾病，如2型糖尿病，因此“我們正試圖將我們的研究擴展到更復雜的系統(tǒng)中。”
