卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大原因之一。卵巢腫瘤在臨床上通常是的沉默，直到它們開始擴(kuò)散才被發(fā)現(xiàn)，因此，許多卵巢癌患者直到疾病晚期才被診斷。手術(shù)和*（用*和鉑類藥物）是常見的治療方法，但卵巢癌細(xì)胞會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性，因此，晚期卵巢癌患者的治療選擇很少。
多年來(lái)一直試圖理解和操縱腫瘤生長(zhǎng)和繁衍的微環(huán)境，特別是轉(zhuǎn)移性腫瘤。他們希望找到一種方法來(lái)治療癌癥患者，而不必依賴于具有顯著副作用的雞尾酒藥物療法。
終于研究人員發(fā)現(xiàn)一種來(lái)自天然人類蛋白的肽類的兩種形式，能夠迫使一種轉(zhuǎn)移性卵巢癌動(dòng)物模型的腫瘤顯著縮小。這種肽類，被稱為psaptides，可刺激一種反應(yīng)直接靶定腫瘤細(xì)胞，也作用于正常組織使腫瘤微環(huán)境不利于轉(zhuǎn)移。這些研究結(jié)果表明，psaptides可以作為一種很有前途的模板，用于開發(fā)卵巢及其他癌癥的治療方案。
研究顯示Prosaposin可刺激稱為單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞產(chǎn)生血小板反應(yīng)蛋白-1（TSP-1）——一種有效的抗血管生成和抗炎蛋白。
2013年，研究人員發(fā)現(xiàn)psaptide——prosaposin的一個(gè)5氨基酸的片段，完夠觸發(fā)TSP-1生產(chǎn)，并能顯著降低前列腺癌、乳腺癌和肺癌小鼠模型中的轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散。
在目前的研究中，他們希望確定psaptide的兩個(gè)修改版本——D-psaptide和cyclopsaptide，是否可以通過(guò)TSP-1，迫使已確定的轉(zhuǎn)移性腫瘤消退。 D-psaptide用D氨基酸（正常氨基酸的翻版，身體不能很容易地分解）取代了兩個(gè)psaptide的氨基酸。Cyclopsaptide是D-psaptide的一個(gè)循環(huán)版本。與天然psaptide相比，D-psaptide和cyclopsaptide的效力分別強(qiáng)大三和六倍，在人體血漿中也明顯更加穩(wěn)定。
研究小組在用患者來(lái)源腫瘤細(xì)胞制備的卵巢癌小鼠模型中，測(cè)試了這種肽類的兩種修改版本的抗腫瘤活性。卵巢癌細(xì)胞表達(dá)一個(gè)稱為CD36的表面標(biāo)志物——TSP-1的一個(gè)受體，當(dāng)其觸發(fā)時(shí)可以迫使卵巢癌細(xì)胞進(jìn)入凋亡（程序性細(xì)胞死亡）。
研究人員解釋說(shuō)：“基本上，我們使用prosaposin肽作為免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)讓它們把單核細(xì)胞變成載體，將TSP-1運(yùn)到卵巢腫瘤。如果不干擾任何直接針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，這種策略將不會(huì)起作用。”
在一組實(shí)驗(yàn)中，小鼠接受*或d-psaptide日常治療，長(zhǎng)達(dá)83天的時(shí)間。在第二組實(shí)驗(yàn)中，腫瘤被允許生長(zhǎng)更長(zhǎng)一段時(shí)間，然后用*或cyclopsaptide治療一段較短的時(shí)間（15天），對(duì)任何剩余的腫瘤進(jìn)行仔細(xì)檢查。
結(jié)果是驚人的。在*/D-psaptide的比較實(shí)驗(yàn)中，接受*治療的小鼠直到20天左右才出現(xiàn)腫瘤消退，在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，它們變得耐藥并再次開始生長(zhǎng)。相比之下，在用D-psaptide治療的動(dòng)物中，腫瘤回歸到48天時(shí)它們無(wú)法察覺的狀態(tài)，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束后35天仍然還是這樣。
在*/ cyclopsaptide的比較中，在15天結(jié)束時(shí)，與用*治療的動(dòng)物相比，用cyclopsaptide治療的動(dòng)物中轉(zhuǎn)移性腫瘤要小2.3倍。研究人員注意到，在用cyclopsaptide治療的小鼠中，腫瘤周圍組織中有著普遍的TSP-1表達(dá)；相反，在*治療的小鼠中，TSP-1是幾乎難以察覺的。后，在cyclopsaptide治療的動(dòng)物腫瘤中，有百分之59的細(xì)胞是凋亡的，而在*治療的動(dòng)物中則是百分之11。
總之，這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)形成一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)，支持我們探索以psaptide為基礎(chǔ)的多肽藥物。研究人員說(shuō)：“除了卵巢癌之外，還有許多其他腫瘤表達(dá)TSP-1的受體，CD36。這是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的一個(gè)關(guān)鍵受體，如果有該受體的話，隨著腫瘤變得更具侵襲性，它們的表達(dá)更多。希望我們可以將這種依賴轉(zhuǎn)變成對(duì)抗它們。”
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