近日，來(lái)自歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）、EMBL—歐洲生物信息學(xué)研究所、美國(guó)哈佛大學(xué)以及瑞典隆德大學(xué)的科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)利用遺傳工程方法將人類白血病患者的一種基因變異導(dǎo)入小鼠體內(nèi)后，該變異會(huì)通過(guò)觸發(fā)先天遺傳程序引起白細(xì)胞不受控制地增殖，從而導(dǎo)致急性白血病。這一研究成果對(duì)于白血病的治療具有重要意義。白血病又稱血癌，是一種造血組織的惡性疾病。其特點(diǎn)是骨髓等造血組織中有大量白血病細(xì)胞無(wú)限制地增生，并進(jìn)入外周血液，而正常血細(xì)胞的制造被明顯抑制。盡管該病已經(jīng)成為年輕人的*惡性疾病“殺手”，但它的深層病因至今仍未*弄清。
人們知道，血細(xì)胞是由身體內(nèi)少量的多能干細(xì)胞分化而來(lái)的，這些干細(xì)胞同時(shí)要進(jìn)行自我維持。通常就是在該過(guò)程中，一些基因變異會(huì)進(jìn)行干擾，并且促使導(dǎo)致白血病的特定血細(xì)胞無(wú)限擴(kuò)增。
而在研究中，科學(xué)家證實(shí)了一種名為C/EBPa蛋白上發(fā)生的變異會(huì)導(dǎo)致急性髓系白血?。ˋML）。此外，該變異的致病機(jī)理也讓研究人員們眼前一亮。EMBL Claus Nerlov實(shí)驗(yàn)室的Peggy Kirstetter表示：“盡管患有AML的病人中有10%帶有該變異，但科學(xué)家從未確定它能夠?qū)е掳籽?。通過(guò)在小鼠模型上重現(xiàn)這一人類基因變異，我們現(xiàn)在證實(shí)了它確實(shí)是一種白血病成因。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，與通常認(rèn)為的促使惡性造血干細(xì)胞無(wú)限增殖不同，C/EBPa蛋白變異對(duì)已經(jīng)部分分化的細(xì)胞起作用。該變異能重組這些細(xì)胞，使其進(jìn)行自我更新，并制造出無(wú)數(shù)的功能異常子細(xì)胞取代健康血細(xì)胞，zui終導(dǎo)致周身氧運(yùn)輸無(wú)力。
科學(xué)家們通常認(rèn)為，變異是導(dǎo)致白血病的關(guān)鍵一步，應(yīng)該作為藥物標(biāo)靶。而Nerlov和同事確定出一種在自我更新白血病細(xì)胞中激活的遺傳程序，它同樣存在于由其他類型變異所導(dǎo)致的類似白血病中。這說(shuō)明，導(dǎo)致自我更新及無(wú)限增殖的細(xì)胞變化是與變異類型獨(dú)立的。為了開(kāi)發(fā)出更具普遍效力的藥物，應(yīng)當(dāng)以不同癌癥干細(xì)胞的共同分子路徑作為標(biāo)靶。 Nerlov表示：“這是在健康的血系統(tǒng)中產(chǎn)生非干細(xì)胞骨髓白血病。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于人們理解白血病的發(fā)展和治療具有深遠(yuǎn)的影響。”
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