zui近，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院中心（CUMC）的研究人員研制出一種方法，為色素性視網(wǎng)膜炎（RP，是視力喪失的一個主要原因）患者開發(fā)出個性化基因療法。該方法利用誘導(dǎo)多能干細胞（iPS）技術(shù)，將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜細胞，然后將其作為一個患者特異性疾病模型，用于疾病的研究和臨床前試驗。
眼科學(xué)Laszlo Z. Bito Associate教授、病理學(xué)和細胞生物學(xué)副教授Tsang博士稱：“利用患者特異性細胞系，來檢驗基因療法糾正患者遺傳缺陷的功效，為推進個性化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展提供了另一種工具。”
已知有超過60種不同的基因與RP相關(guān)，因此很難開發(fā)出該疾病的模型。動物模型雖然有用，但是由于種間差異，有很大的局限性。研究人員還利用來自眼睛庫的人視網(wǎng)膜細胞來研究RP。雖然這些細胞反映了疾病的zui后階段，但是，它們很少反映出疾病是如何發(fā)展的。因為從患者獲取視網(wǎng)膜細胞非常危險，所以目前還沒有RP的人組織培養(yǎng)模型。zui后，人類胚胎干細胞在RP研究中可能是有用的，但是它們充滿了道德、法律和技術(shù)問題。
iPS技術(shù)的使用為這些限制和問題提供了一種途徑。研究人員可以誘導(dǎo)患者自身的皮膚細胞恢復(fù)到一個更基本的、胚胎干細胞樣的狀態(tài)。這種細胞是“多能性”的，意味著它們可以被轉(zhuǎn)化為各種類型的特化細胞。
在目前的研究中，CUMC研究小組使用iPS技術(shù)，將取自兩位RP患者（每名患者具有一個不同的MFRP突變）的皮膚細胞，轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜細胞，從而制備了患者特異性模型用于疾病研究和檢測潛在的治療方法。
通過分析這些細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，MFRP的基因突變的主要作用是，破壞肌動蛋白的調(diào)節(jié)，肌動蛋白是構(gòu)成細胞骨架、賦予細胞結(jié)構(gòu)完整性的腳手架。Tsang博士稱：“通常情況下，細胞骨架看起來像一系列連接的六邊形。如果細胞失去其結(jié)構(gòu)，它就失去了發(fā)揮功能的能力。”
在下一階段的研究中，CUMC研究小組使用腺相關(guān)病毒（AAVs），將MFRP的正?？截悾?/span>iPS來源的視網(wǎng)膜細胞中，成功地恢復(fù)了細胞的功能。研究人員還利用基因療法來“拯救” MFRP基因突變導(dǎo)致的RP小鼠。根據(jù)Tsang博士介紹，小鼠的視覺功能得到了*改善，光感受器數(shù)目得以恢復(fù)。
