研究人員證實(shí)，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞通過(guò)分泌Periostin招募了M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)惡性生長(zhǎng)。此項(xiàng)研究主要研究的方向包括細(xì)胞DNA損傷檢控系統(tǒng)的信息傳導(dǎo)，細(xì)胞周期檢控系統(tǒng)功能失調(diào)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，腫瘤血管形成分子機(jī)理及其與腫瘤的發(fā)展，腫瘤的生物治療和預(yù)防，干細(xì)胞技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是顱內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，有報(bào)道占顱內(nèi)腫瘤的10.2%，僅次于星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤而居第二位。許多證據(jù)表明，多種類(lèi)型的膠質(zhì)瘤組織中存在一群具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞，稱(chēng)為膠質(zhì)瘤干細(xì)胞。它與膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。深入了解這些膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，對(duì)我們正確認(rèn)識(shí)和理解腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展及其生物學(xué)行為如侵襲性、轉(zhuǎn)移、腫瘤的耐藥性等均具有十分重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。
在腫瘤相關(guān)炎癥中，巨噬細(xì)胞是被觀(guān)察到的zui主要的免疫細(xì)胞，在腫瘤相關(guān)炎癥中起重要作用。目前認(rèn)為，巨噬細(xì)胞可分為兩類(lèi)：M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞。M1型巨噬細(xì)胞參與Th1型免疫反應(yīng)，具有抗腫瘤作用；而M2型巨噬細(xì)胞參與Th2型免疫反應(yīng)，具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用。
研究認(rèn)為腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞，在腫瘤起源的各種活性分子作用下并沒(méi)有起到抗腫瘤作用，相反對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。雖然目前沒(méi)有研究明確表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是M2型，但大部分研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出M2型巨噬細(xì)胞的表型和功能，故多傾向于把TAMs認(rèn)為是M2型巨噬細(xì)胞。
以往的研究發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中有著大量的TAMs。TAM密度與神經(jīng)膠質(zhì)瘤分級(jí)之間存在相關(guān)性，表明TAMs支持了腫瘤發(fā)展。TAM的密度與人類(lèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的POSTN水平相關(guān)聯(lián)。沉默膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中的POSTN可降低TAM密度，抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高負(fù)荷膠質(zhì)瘤干細(xì)胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的TAMs并非是定位于大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞，而主要是來(lái)自外周血由單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞。破壞POSTN可特異性地減少移植物中的M2型TAMs。POSTN是通過(guò)整聯(lián)蛋白αvβ3來(lái)招募了TAMs，采用RGD肽阻斷這一信號(hào)可阻止招募TAM。
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