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閱讀:527發(fā)布時間:2015-2-6
肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。
迄今為止,人們還不清楚細(xì)胞表面分子是如何引起復(fù)雜的生物學(xué)事件zui終推動HCC發(fā)展的,這也是HCC治療面臨的一個主要障礙。目前人們主要通過靶標(biāo)受體*激酶來治療HCC,深入了解HCC的細(xì)胞表面蛋白有助于找到新的治療靶標(biāo)。
研究人員將SILAC定量蛋白質(zhì)組學(xué)和生化實驗結(jié)合起來,闡明了Agrin在HCC中的關(guān)鍵性作用。Agrin在HCC中存在過表達(dá),還會被HCC分泌到細(xì)胞外。研究人員發(fā)現(xiàn),Agrin可以作為細(xì)胞外基質(zhì)感應(yīng)器,對細(xì)胞增殖、運動能力、侵襲性、粘著斑完整性和上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)進(jìn)行調(diào)控。而Agrin的Lrp4-?MuSK信號傳導(dǎo)是關(guān)鍵的致癌通路。進(jìn)一步研究表明,用短發(fā)夾RNA(shRNA)去除Agrin或者用抗體阻斷其功能,能夠抑制致癌信號和肝臟腫瘤的生成。
這項研究揭示了Agrin上調(diào)對HCC發(fā)展的重要性,不僅可以幫助人們進(jìn)一步理解HCC,還為HCC治療提供了新的潛在靶標(biāo)。
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