研究人員報(bào)道，通過啟動控制肝細(xì)胞功能的基因，有可能*肝硬化疾病。如果該研究在人類中得以驗(yàn)證，那么這一全新的策略，有可能在未來用于治療那些肝移植病重患者，減少移植的需要。
研究人員解釋說，該項(xiàng)目來自于觀察：并不是每個患上肝硬化或肝結(jié)疤的人，都會進(jìn)展為肝功能衰竭及其威脅生命的并發(fā)癥。
研究人員說：“即使伴隨肝硬化而出現(xiàn)大量瘢痕組織，也應(yīng)該留有足夠的細(xì)胞進(jìn)行正常肝功能。所以當(dāng)肝衰竭時(shí)，肝細(xì)胞本身不能正常工作。在這項(xiàng)研究中，我們證明了是什么引發(fā)了這一問題，更重要的是，我們找到了一種方法來修復(fù)它。"
他的研究團(tuán)隊(duì)，制備了一個肝臟疾病的大鼠模型，模仿進(jìn)展為器官衰竭的人類肝硬化。在以往的工作中，他們發(fā)現(xiàn)，取自肝硬化動物的肝細(xì)胞，當(dāng)移植到另一只動物后，能立即恢復(fù)正常功能。但從既有肝硬化又有肝衰竭動物移植來的細(xì)胞，起初并沒有正常功能，從而表明肝細(xì)胞和肝組織環(huán)境被破壞。
然后，研究人員比較了兩組肝硬化大鼠肝細(xì)胞中的基因，發(fā)現(xiàn)有一些基因的活動水平異常低，這些基因控制著在肝細(xì)胞功能中發(fā)揮核心作用的蛋白，其中zui重要的是一個叫HNF4。
在這項(xiàng)新的研究中，他們發(fā)現(xiàn)，通過基因療法恢復(fù)HNF4的生產(chǎn)，可重新啟動肝細(xì)胞恢復(fù)正常功能。該研究小組首先在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)中對此進(jìn)行了檢測，然后在肝衰竭大鼠中又進(jìn)行了檢測。
研究人員說：“我們很高興地看到，動物幾乎立即就變得更好。值得注意的是，我們的測試表明，并不是干細(xì)胞、新肝細(xì)胞的再生或生長引起了這種改進(jìn)。相反，病變細(xì)胞愈合了。似乎至少在某些形式的肝硬化中，慢性損傷重新編程肝臟細(xì)胞來關(guān)閉HNF4的生產(chǎn)，這種功能障礙zui終可導(dǎo)致肝衰竭。"
HNF4基因療法，為肝功能衰竭的原因提供了*的見解，并對人類療法具有重要的意義，但目前研究人員正在尋找其他的基因靶點(diǎn)，以開發(fā)更簡單的療法，如用藥物阻斷介導(dǎo)衰竭的通路。該研究小組也正在用人類肝細(xì)胞驗(yàn)證他們的結(jié)果。
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