zui近研究人員，發(fā)現(xiàn)了一種新策略，利用細(xì)胞凋亡——一種程序性細(xì)胞死亡的形式，用于肺癌的治療。蛋白質(zhì)Bcl-2是*的一個(gè)已知靶標(biāo)，因?yàn)樗勺尠┘?xì)胞通過(guò)細(xì)胞凋亡而逃避細(xì)胞死亡。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一類全新的化合物，通過(guò)結(jié)合Bcl-2的BH4結(jié)構(gòu)域起作用而抑制它的功能。這種潛在藥物的結(jié)合可導(dǎo)致Bcl-2從其對(duì)癌細(xì)胞提供生存優(yōu)勢(shì)的角色，轉(zhuǎn)換為促進(jìn)癌細(xì)胞死亡的作用。雖然這一策略主要是在肺癌模型中進(jìn)行研究的，但它也廣泛適用于其他類型的癌癥。
Bcl2的BH4結(jié)構(gòu)域是其抗凋亡功能所必需的，從而成為一種很有前景的抗癌靶標(biāo)。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子Bcl2-BH4結(jié)構(gòu)域拮抗劑——BDA-366，可以很高的親和力和選擇性結(jié)合BH4。BDA-366-Bcl2結(jié)合可誘導(dǎo)Bcl2的構(gòu)象變化，可抑制其抗凋亡作用，從而將它從一種生存分子轉(zhuǎn)化為一個(gè)細(xì)胞死亡誘導(dǎo)因子。
BDA-366可抑制來(lái)源于細(xì)胞系和患者的肺癌移植瘤的生長(zhǎng)，在有效的劑量上對(duì)正常組織沒(méi)有明顯的毒副作用。mTOR抑制可上調(diào)來(lái)自臨床試驗(yàn)患者的肺癌細(xì)胞和腫瘤組織中的Bcl2。將BDA-366和RAD001治療相結(jié)合，可對(duì)體內(nèi)肺癌表現(xiàn)出強(qiáng)大的協(xié)同對(duì)抗作用。這種Bcl2-BH4拮抗劑的開(kāi)發(fā)，可能提供了一種策略來(lái)改善肺癌的預(yù)后結(jié)果。
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