世界上大約一半的人口都受到幽門螺桿菌的慢性感染，而其中約1%的人會(huì)繼續(xù)形成zui致命的癌癥形式——胃癌。癌癥形成通常需要數(shù)十年的時(shí)間，因此很難確定它與感染的確切關(guān)聯(lián)。
研究小組分析了感染后不久出現(xiàn)在胃細(xì)胞基因組中的損傷模式，發(fā)現(xiàn)不僅這一模式不同于其他遺傳毒物誘導(dǎo)的損傷模式，并且它與以后在胃癌中看到的一些特征性改變相似。
盡管人們已經(jīng)普遍接受了這一病原體對(duì)胃癌形成起重要作用這一觀點(diǎn)，這些研究結(jié)果代表了一種新方法來(lái)揭示特定的細(xì)菌感染與人類癌癥形成之間的因果關(guān)系。
現(xiàn)在有幾種細(xì)菌感染都被懷疑對(duì)癌癥的形成起作用，但卻沒(méi)有一個(gè)能像幽門螺桿菌一樣確鑿地證實(shí)這種關(guān)聯(lián)，幽門螺桿菌可以誘導(dǎo)慢性胃炎和潰瘍，zui終導(dǎo)致癌癥形成。多年前科學(xué)家們就已經(jīng)知道幽門螺桿菌損傷了宿主的DNA，但卻并不清楚這是否是隨機(jī)發(fā)生的?，F(xiàn)在來(lái)自柏林的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)諸如放射或遺傳毒性化學(xué)制品等其他的途經(jīng)誘導(dǎo)的DNA損傷確實(shí)是隨機(jī)的，但幽門螺桿菌誘導(dǎo)的損傷則不是。
研究小組一直都在尋找可以證實(shí)某些感染與癌癥之間因果關(guān)系的跡象遺傳指紋，現(xiàn)在他們檢測(cè)到了看上去似乎是這樣的一些改變。
此外，研究人員利用了一種實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的新方法來(lái)培育人類正常胃組織。以往科學(xué)家們都不得不依賴癌細(xì)胞系來(lái)開(kāi)展此類研究，但這些細(xì)胞的突變基因組掩蓋了一些早期的改變，而在仍然健康的細(xì)胞中則可以觀察到這些改變。
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)在感染過(guò)程中 負(fù)責(zé)識(shí)別和修復(fù)損傷DNA的基因活性下調(diào)。這導(dǎo)致了DNA損傷風(fēng)險(xiǎn)增加，隨后一種叫做yH2AX的蛋白附著到了損傷DNA片段上。為了捕獲人類基因組中的這些受損位點(diǎn)，科學(xué)家們分離出這一蛋白，測(cè)序了它附著的DNA片段。比較幽門螺桿菌感染前后正常細(xì)胞中的這些損傷位點(diǎn)揭示出，定位在染色體邊緣——亞端粒區(qū)域附近的一些基因在感染后zui有可能受到損傷，它們也就是在胃細(xì)胞中活化的那些基因。當(dāng)他們分析這種模式與不同類型癌癥中突變的匹配程度時(shí)，發(fā)現(xiàn)胃癌看起來(lái)zui為相似。
研究小組以往曾發(fā)現(xiàn)前列腺癌與另一種細(xì)菌痤瘡丙酸桿菌之間的關(guān)聯(lián)。因此看起來(lái)有可能感染的遺傳指紋或許很快就可以用于提供更直接的信息，預(yù)測(cè)某些細(xì)菌病原體在人類癌癥發(fā)病中的作用。
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