來自美國的華人科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們利用高通量篩選的方法發(fā)現(xiàn)了一些小分子能夠特異性靶向參與肌動蛋白組裝的關(guān)鍵蛋白--Fascin，同時證明抑制Fascin的活性能夠阻斷絲狀偽足形成，抑制腫瘤的遷移和侵襲。
腫瘤轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵步驟是腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，這一過程的實(shí)現(xiàn)需要細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架蛋白的重新排列。絲狀偽足是參與肌動蛋白細(xì)胞骨架突起形成的一種重要結(jié)構(gòu)，其作用相當(dāng)于細(xì)胞的感受器官，能夠與細(xì)胞外微環(huán)境進(jìn)行信息交流，同時還參與一些基礎(chǔ)的細(xì)胞功能如細(xì)胞黏附，擴(kuò)展以及在三維環(huán)境中遷移。
之前一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)絲狀偽足在腫瘤細(xì)胞侵襲的起始階段可能發(fā)揮主要作用，癌細(xì)胞可利用絲狀偽足向器官表面粘附和侵襲，而Fascin是絲狀偽足形成過程中參與肌動蛋白組裝的一個重要蛋白，因此研究人員認(rèn)為靶向Fascin開發(fā)小分子藥物或許是抑制癌癥轉(zhuǎn)移的一種潛在方法。
在該項(xiàng)研究中，研究人員利用高通量篩選的方法，發(fā)現(xiàn)了一些小分子能夠抑制Fascin的肌動蛋白組裝活性，隨后，研究人員將目光集中在其中一個小分子抑制劑上，證明這種小分子抑制劑能夠特異性阻斷絲狀偽足的形成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞在體外的遷移和侵襲，以及腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。
在對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行充分驗(yàn)證和分析之后，研究人員認(rèn)為具有靶向特性的Fascin抑制劑可能對于癌癥治療具有潛在治療效果，這項(xiàng)研究對于轉(zhuǎn)移性癌癥的治療具有一定意義。
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