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閱讀:342發(fā)布時間:2017-6-27
盡管現(xiàn)在白血病的治療得到了很大的進步,不過仍有許多患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。白血病干細胞在白血病復(fù)發(fā)起到了關(guān)鍵的作用,而且許多研究提出只要消除白血病干細胞,白血病就可能得到*的緩解。
造血干細胞通常狀態(tài)是靜止的,當身體需要新的血細胞,造血干細胞便開始增殖并發(fā)育成熟。如果在不適當?shù)臅r間被啟動,可能就會發(fā)展成為白血病干細胞。針對白血病治療的一個難點是白血病干細胞往往容易逃脫免疫系統(tǒng)或者*藥物的攻擊。
研究人員從小鼠中分離干細胞,詳細研究白血病干細胞和健康的干細胞到底存在哪些差別。他們隨后關(guān)注到細胞周期蛋白依賴性激酶CDK6的特殊性。CDK6已知能調(diào)節(jié)細胞周期,實驗發(fā)現(xiàn)CDK6參與白血病干細胞的激活。Cdk6缺乏的造血干細胞在骨髓移植后不能有效的增殖。將改造過的白血病干細胞抑制到健康小鼠,對比Cdk6+/+組小鼠20天0存活率,將Cdk6−/−的白血病干細胞移植后,小鼠60天存活率達*,關(guān)鍵是未發(fā)展出白血病。究其背后的分子機制,CDK6其實是一個轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,它能抑制白血病干細胞和造血干細胞內(nèi)的Egr1的表達,從而導(dǎo)致干細胞的激活。Egr1也是一個轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與細胞應(yīng)激反應(yīng),細胞生長和細胞凋亡,Egr1的表達量在腫瘤細胞中普遍降低。研究人員通過In Vivo實驗也證實了Cdk6-Egr1的調(diào)節(jié)對于細胞轉(zhuǎn)化和增殖的影響。
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