研究人員對不同細(xì)胞類型的RNA表達(dá)進(jìn)行了廣泛的分析。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞經(jīng)歷表型改變（比如細(xì)胞分化）時，zui開始活化的是增強(qiáng)子區(qū)域。增強(qiáng)子是一種重要的調(diào)控開關(guān)，一般離自己激活的基因比較遠(yuǎn)。
細(xì)胞進(jìn)行分化或者應(yīng)答外界刺激的時候，會發(fā)生受到嚴(yán)格控制的轉(zhuǎn)錄改變。在這一過程中有兩種調(diào)控元件在起作用，位于調(diào)控基因附近的啟動子，和遠(yuǎn)離調(diào)控基因的增強(qiáng)子。不過，人們此前并不清楚這兩種元件的作用順序，推測它們差不多同時起作用。
研究人員讓19種人類細(xì)胞和14種小鼠細(xì)胞經(jīng)歷不同類型的改變，并在這一過程中進(jìn)行檢測和分析。他們發(fā)現(xiàn)，是增強(qiáng)子活化觸發(fā)了一系列后續(xù)事件，zui終顯著改變細(xì)胞的表型。
研究顯示，在細(xì)胞受到刺激后的頭15分鐘增強(qiáng)子激活，30-100分鐘特定調(diào)控基因（轉(zhuǎn)錄因子）被激活，然后其他基因陸續(xù)激活促成一系列改變。這項研究中的所有細(xì)胞都共享這一模式，說明這是細(xì)胞分化背后的一種通用規(guī)則，適用于所有哺乳動物細(xì)胞。
研究人員使用自己開發(fā)的CAGE技術(shù)，在不同類型的細(xì)胞改變中，檢測了轉(zhuǎn)錄的起始情況，涉及了干細(xì)胞終末分化、以及細(xì)胞對生長因子或病原體刺激的應(yīng)答。
該項目團(tuán)隊也是用CAGE技術(shù)鑒定了絕大多數(shù)哺乳動物細(xì)胞使用的啟動子和增強(qiáng)子?，F(xiàn)在他們又通過CAGE技術(shù)明確了這兩種元件的作用順序。這是一個振奮人心的發(fā)現(xiàn)，可以幫助我們更好的理解細(xì)胞的適應(yīng)和分化。
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