經(jīng)常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變，包括至少6種癌癥相關(guān)基因。研究人員研究了無癌的眼瞼皮膚樣本，發(fā)現(xiàn)上百個克隆細(xì)胞群穿插在整個正常組織，而重要的是，就這么小塊的皮膚組織里的細(xì)胞里含有的癌癥關(guān)聯(lián)的突變。
為了找到體細(xì)胞突變是如何聚集在正常組織的，研究人員從暴露陽光下的眼瞼組織取樣234個進(jìn)行活檢。這些樣品來自四位55到73歲之間的健康人，他們在眼瞼整容手術(shù)過程中去除了部分的眼瞼組織。采用能夠捕獲稀有突變的技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)測序的74個與皮膚和其它癌癥基因的外顯子，以及一個活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細(xì)胞部分原因是有證據(jù)表明，正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細(xì)胞克隆。
研究人員發(fā)現(xiàn)每兆堿基大約有5個突變，類似于某些癌癥的高突變程度。一些突變是存在于皮膚的鱗狀細(xì)胞癌。74個基因中只有6個基因突變是會導(dǎo)致生長的優(yōu)勢基因。NOTCH1，其參與干細(xì)胞調(diào)節(jié)，是檢測的樣品中zui常見的突變。含有FGFR3突變的細(xì)胞克隆一般存在于良性皮膚生長（脂溢性角化病），而在這次的檢測樣品占到了很大的比例。這表明，一個基因可以產(chǎn)生大量的克隆和抑制該克隆演化成癌癥的后續(xù)演進(jìn)。
研究人員還估計(jì)了發(fā)現(xiàn)的突變與相關(guān)的克隆擴(kuò)增大小的關(guān)系。令人驚奇的是，這些含有驅(qū)動突變（Driver Mutations）的克隆擴(kuò)增的幅度比僅攜帶乘客突變（Passengar Mutation）的細(xì)胞相比高了大約50％。這意味著你需要一個生長優(yōu)勢才能進(jìn)行到下一個突變，但這種增長的優(yōu)勢并不是故事的全部內(nèi)容。
這項(xiàng)研究結(jié)果還引起了年齡對皮膚細(xì)胞影響的關(guān)注，包括癌驅(qū)動突變?yōu)槭裁纯赡軙S著年齡而堆積，甚至加快。
會員1.png)