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YAP抑制晚期肝癌細胞分化治療肝癌新策略

時間:2015/3/20閱讀:897
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近日,來自美國的科學家在期刊cell reports發(fā)表了他們的研究進展,他們發(fā)現在肝臟中激活Hippo途徑中的YAP活性能夠抑制肝臟細胞分化,并且這種效應在晚期肝癌中也存在,同時在晚期肝癌細胞中抑制YAP活性能夠重建肝臟分化過程,導致腫瘤回歸。

肝細胞癌(HCC)是一種常見癌癥類型,在美國人群中的發(fā)生率逐年增加。研究人員根據基因組研究結果將HCC劃分為不同亞型,具有不同的分子和臨床特征。Hippo信號途徑是一種重要的腫瘤抑制途徑,在包括肝臟在內的多種組織器官中具有重要作用。肝臟中Hippo/YAP信號途徑缺陷會導致肝臟過度生長并發(fā)展為肝細胞癌。

為研究YAP在HCC發(fā)展和維持過程中的作用,確定其下游癌基因表達譜,研究人員利用基因操作方法和siRNA-LNP技術對基因工程小鼠進行了一系列研究。結果發(fā)現,激活內源性YAP能夠擾亂肝臟細胞分化過程,并在晚期腫瘤中維持這種狀態(tài)。在HCC中抑制YAP活性能夠重建肝臟細胞分化過程,并導致腫瘤的回歸。

這些結果表明抑制細胞分化過程是治療內皮腫瘤的一種潛在治療策略,而且siYAP-LNP誘導的顯著應答反應也支持了這種治療方式的臨床發(fā)展

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