近日，學(xué)術(shù)期刊nature在線發(fā)表了美國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)癌癥靶向治療藥物會(huì)引起癌細(xì)胞產(chǎn)生分泌信號(hào)方面的變化，改變癌細(xì)胞生存微環(huán)境，zui終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。這對(duì)于臨床解決腫瘤抗藥性以及癌癥復(fù)發(fā)問(wèn)題具有重要指導(dǎo)意義。

一直以來(lái)，癌癥藥物抵抗是限制臨床應(yīng)用激酶抑制劑靶向治療癌癥，提高治療效率的主要因素。研究人員發(fā)現(xiàn)在人類(lèi)和小鼠黑色素瘤以及人類(lèi)肺腺癌細(xì)胞中，靶向BRAF,ALK和EGFR的激酶抑制劑會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一個(gè)復(fù)雜的分泌信號(hào)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。這種靶向治療誘導(dǎo)的分泌信號(hào)會(huì)刺激產(chǎn)生藥物抵抗的癌細(xì)胞克隆進(jìn)一步生長(zhǎng)，擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，并且促進(jìn)藥物敏感性腫瘤細(xì)胞存活，zui終導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。

通過(guò)對(duì)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過(guò)激酶抑制劑vemurafenib處理的黑色素瘤細(xì)胞中，轉(zhuǎn)錄因子FRA1的表達(dá)下調(diào)會(huì)促進(jìn)這種促腫瘤發(fā)展的分泌信號(hào)產(chǎn)生。研究人員對(duì)產(chǎn)生藥物抵抗的黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行原位轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)有多條信號(hào)通路發(fā)生激活，其中AKT通路發(fā)揮主要作用。通過(guò)對(duì)RAF和PI3K/AKT/mTOR兩條信號(hào)通路同時(shí)進(jìn)行阻斷能夠抑制具有藥物抵抗特性的BRAF突變的人類(lèi)黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，這表明藥物聯(lián)合治療或許是對(duì)抗腫瘤復(fù)發(fā)的一種有效策略。

綜上所述，這項(xiàng)研究表明對(duì)藥物敏感性癌細(xì)胞進(jìn)行藥物治療抑制癌基因功能會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生大量分泌信號(hào)方面的變化，幫助抗藥性癌細(xì)胞克隆建立合適的腫瘤微環(huán)境，但研究人員也發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合治療對(duì)抗藥性腫瘤具有明顯抑制作用，或許對(duì)臨床控制腫瘤復(fù)發(fā)具有重要指導(dǎo)意義hz-2584E    人促分裂素原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶3(MAPKAPK3)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2585E    人血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACEⅠ)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2586E    人抑肽酶(AP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2587E    人胱天蛋白酶12(Casp-12)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2588E    人蛋白激酶A(PKA)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2589E    人解整合素樣金屬蛋白酶10(ADAM10)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2590E    人基質(zhì)金屬蛋白酶11(MMP11)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2591E    人胸苷酸合成酶(TS)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2592E    人胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2593E    人多聚ADP核糖聚合酶(PARP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2594E    人葡萄糖激酶(GCK)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2595E    人單胺氧化酶(MAO)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2596E    人胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2597E    人二胺氧化酶(DAO)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2598E    人環(huán)加氧酶2(COX-2)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2599E    人周期素依賴(lài)性激酶5(CDK5)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2600E    人激肽釋放酶10(KLK 10)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2601E    人磷酯酶Cγ鏈(PLCγ1)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2602E    人神經(jīng)氨酸酶(NA)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2603E    人磷酯酰肌醇特異性磷酯酶C(PIPLC)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2604E    人磷酯酶C(PLC)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2605E    人酪氨酸激酶2(Tyk-2)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2606E    人白介素1β轉(zhuǎn)換酶(ICE)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2607E    人整合素連接激酶1(ILK-1)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2608E    人細(xì)胞色素P450c21B/21-羥化酶(CYP21B)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2609E    人細(xì)胞色素P450c21A/21-羥化酶(CYP21A)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2610E    人末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2611E    人吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2612E    人絲氨酸蛋白酶(PRSS)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2613E    人脾臟酪氨酸激酶(Syk)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2614E    人絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶(STK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2615E    人白介素受體相關(guān)激酶(IRAK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2616E    人尿激酶(UK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2617E    人磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2618E    人胰蛋白酶(trypsin)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2619E    人β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2620E    人蛋白二硫化物異構(gòu)酶前體(PDI)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2621E    人蛋白二硫化物異構(gòu)酶A3(PDIA3)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2622E    人山梨醇脫氫酶(SDH)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2623E    人肽基脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶(PPI)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2624E    人鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2625E    人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2626E    人蛋白磷酸酶(PP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2627E    人硫氧還蛋白還原酶(TrxR)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2628E    人白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2629E    人彈性蛋白酶(Elastase)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液