in Silico篩選新DDO抑制劑及其體外功能和結(jié)構(gòu)特征

D-天冬氨酸氧化酶（DDO）可以立體特異性的降解酸性D-氨基酸，包括D-天冬氨酸這種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的潛在激動(dòng)劑。而NMDA受體介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞功能障礙與多種精神疾病相關(guān)，如精神分裂癥等。因此，能夠增加D-天冬氨酸腦水平并激活NMDA受體功能的DDO抑制劑在精神疾病治療領(lǐng)域有很重要的作用。

為了尋找潛在的DDO抑制劑，日本北里大學(xué)的Hiroshi Homma等人對(duì)大量化合物進(jìn)行了in silico篩選，得到了一些候選化合物。他們隨后對(duì)這些化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，并通過(guò)體外測(cè)試評(píng)價(jià)其是否為新的DDO抑制劑。其中，5-氨基煙酸對(duì)人DDO的抑制常數(shù)為3.80μM。研究結(jié)果表明，這些化合物中的幾個(gè)可作為DDO抑制劑的先導(dǎo)化合物，并作為活性位點(diǎn)探針來(lái)表明DDO的構(gòu)效關(guān)系