老年癡呆病人為何發(fā)生記憶損傷

來自格萊斯頓研究所的研究人員zui近在學(xué)術(shù)期刊Neuron上發(fā)表了一篇文章，對阿爾茨海默病的主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素如何引起記憶損傷進(jìn)行了研究，他們在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)參與記憶回放的重要腦活動(dòng)受到影響。

他們使用的小鼠模型攜帶apoE4基因，該基因的蛋白產(chǎn)物能夠顯著增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且在65%~80%的阿爾茨海默病病人中都存在該基因的表達(dá)。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)apoE4蛋白能夠改變海馬體神經(jīng)元活性，而海馬體是大腦重要的記憶中心，在阿爾茨海默病中受到嚴(yán)重影響。apoE4能夠抑制兩種參與記憶形成的重要腦活動(dòng)：尖波漣漪和同步慢伽馬活動(dòng)。在尖波漣漪過程中，以往的經(jīng)歷會(huì)進(jìn)行許多次回放，幫助形成記憶，而在尖波漣漪過程中發(fā)生的慢伽馬活動(dòng)可以幫助確?；胤庞洃浀臏?zhǔn)確性。

"當(dāng)我們經(jīng)歷一些新的事情，海馬體區(qū)域的細(xì)胞會(huì)通過特定順序激活，隨后這些相同的細(xì)胞會(huì)以這種特定順序一遍遍重復(fù)激活來進(jìn)行事件回放，進(jìn)而幫助鞏固記憶，保證我們不會(huì)忘記。"文章*作者Anna Gillespie博士這樣解釋道。"尖波漣漪中的慢伽馬活動(dòng)負(fù)責(zé)這些細(xì)胞的有序激活，如果這種活動(dòng)受到干擾，記憶回放就會(huì)發(fā)生紊亂從而影響記憶。"

研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)apoE4基因的小鼠的尖波漣漪少于正常表達(dá)apoE3基因的小鼠，并且它們尖波漣漪中的慢伽馬活動(dòng)也相對更少。但是這樣的活動(dòng)差異是否影響記憶形成和回放能力呢？

為了解答這一問題，研究人員清除了抑制性神經(jīng)元內(nèi)的apoE4，結(jié)果發(fā)現(xiàn)盡管這些小鼠的尖波漣漪活動(dòng)更少，但慢伽馬活動(dòng)表現(xiàn)正常，因此研究人員認(rèn)為慢伽馬活動(dòng)可能才是記憶鞏固過程中的關(guān)鍵因素，而非尖波漣漪活動(dòng)對事件的回放次數(shù)。

文章通訊作者表示，這項(xiàng)研究表明干擾了尖波漣漪中的慢伽馬活動(dòng)是apoE4表達(dá)的一個(gè)主要結(jié)果，可能導(dǎo)致記憶鞏固過程受到損傷。了解到這一情況以后，科學(xué)家們就可以通過更正或恢復(fù)海馬區(qū)的慢伽馬活動(dòng) 來防止或減輕阿爾茨海默病中出現(xiàn)的記憶喪失。