一些艾滋病du藥物已能夠*地抑制感染，但它們?nèi)匀粺o法清除HIV。其原因在于這些藥丸中的藥物成分無法接觸到潛伏在感染白細(xì)胞中的病毒隱藏儲(chǔ)備庫(kù)。科學(xué)家們認(rèn)為，解開這一潛伏病毒池的秘密，或許有可能不只是控制而是能夠治愈HIV。

在發(fā)表于1月29日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)新研究中，由洛克菲勒大學(xué)Michel C. Nussenzweig教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員及合作者們提出了一些新的見解，揭示了哪些細(xì)胞有可能及不太可能匿藏這種潛伏的威脅。

研究作者、Nussenzweig分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究生Lillian Cohn說：“近期的研究表明，隨著時(shí)間的推移感染白細(xì)胞可發(fā)生增殖，生成許多的克隆，所有克隆均包含HIV的遺傳密碼。然而我們卻發(fā)現(xiàn)，這些克隆似乎并不包含潛伏病毒庫(kù)。我們的分析結(jié)果指出了作為潛伏病毒庫(kù)源頭、從不發(fā)生細(xì)胞分裂的一些細(xì)胞。"

HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒家族中的一員，這一家族中的病毒均能夠在初次感染后將自身直接插入到宿主細(xì)胞基因組中，然后靜靜地匿藏起來。HIV主要的靶標(biāo)是參與啟動(dòng)免疫反應(yīng)的一類T細(xì)胞——CD4 T淋巴細(xì)胞。

當(dāng)HIV將自身整合到CD4 T細(xì)胞的遺傳密碼中時(shí)，它有可能引起活動(dòng)性感染，劫持細(xì)胞生成更多的HIV拷貝以感染其他的細(xì)胞，并在此過程中殺死感染的細(xì)胞。一些抑制HIV感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病du藥物是通過破壞這種劫持來發(fā)揮效用。但這些病毒也有可能不引發(fā)活動(dòng)性感染，留下一段安靜的微小DNA片段插入到宿主細(xì)胞的基因組內(nèi)。如果是這樣的話，這些藥物則無法進(jìn)行破壞，而感染則保持一種潛伏狀態(tài)。

然而，實(shí)際發(fā)生的情況往往多半介于兩者之間。在HIV設(shè)法讓至少一部分病毒進(jìn)入到T細(xì)胞基因組中去的同時(shí)，這一過程出現(xiàn)某些問題使得病毒無法劫持細(xì)胞進(jìn)行自我復(fù)制。但少數(shù)成功的整合仍然造成了損害，其所導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)耗竭使得患者在初次感染的數(shù)年或甚至數(shù)十年后仍然容易受到潛在致命機(jī)會(huì)感染。

Cohn說：“如果患者停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病du藥物，感染會(huì)反彈。在初次感染20年后，這些病毒仍然可以導(dǎo)致艾滋病這真是令人驚嘆。"

研究人員認(rèn)為，潛伏病毒庫(kù)或許匿藏在一類CD4 T細(xì)胞：幫助免疫系統(tǒng)記住特定病原體的長(zhǎng)壽記憶細(xì)胞中。當(dāng)這些細(xì)胞遭遇到它們從前看到過的病原體時(shí)，它們會(huì)刺激識(shí)別病原體的T細(xì)胞增殖，這一過程就叫做克隆擴(kuò)增。以往的研究表明，克隆擴(kuò)增對(duì)維持HIV潛伏病毒庫(kù)至關(guān)重要。

通過跟進(jìn)實(shí)驗(yàn)室研究員Mila Jankovic的研究工作，Cohn和同事們檢測(cè)了來自13名HIV感染者血液樣本中的克隆CD4 T細(xì)胞以及*的CD4 T細(xì)胞。采用實(shí)驗(yàn)室助理研究員Israel Tojal da Silva開發(fā)的一種分析計(jì)算技術(shù)，鑒別出了HIV將自身插入到單個(gè)細(xì)胞中的整合位點(diǎn)。

Cohn說：“鑒于人類基因組如此之大，HIV病毒多次將自身插入到*相同位置的可能性極小。因此，如果多個(gè)細(xì)胞所包含的病毒都具有相同的整合位點(diǎn)，我們就將它們歸類為同一克隆。如果有一個(gè)細(xì)胞包含一個(gè)*的整合位點(diǎn)，它不與任何其他細(xì)胞共享位點(diǎn)，那我們就假定這一細(xì)胞是*細(xì)胞。"

研究人員測(cè)試了從擴(kuò)增的細(xì)胞克隆取得的75個(gè)病毒序列，看它們是否有潛力生成更多的病毒。但卻發(fā)現(xiàn)沒有一個(gè)序列能夠做到。

“雖然我們不能排除這種可能性即一種罕見的細(xì)胞克隆包含了活躍病毒，看起來zui有可能的情況是：潛伏病毒庫(kù)以及治愈HIV的潛在治療靶點(diǎn)，存在于包含*整合的更為罕見的單細(xì)胞中，"Cohn說。

原文檢索：

HIV-1 Integration Landscape during Latent and Active Infection