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動物實驗結(jié)果表明,嚴重應(yīng)激能促進白色脂肪組織向褐色脂肪組織轉(zhuǎn)化。研究是對人類燒傷患者皮下脂肪的研究。皮下脂肪標本從20名嚴重燒傷兒童,分別在燒傷后早期(8±4天)和后期(37±25天),另外6名健康兒童為對照組。形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),后期燒傷兒童皮下脂肪組織出現(xiàn)更多解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)染色陽性的多腔脂肪細胞,燒傷后期UCP1蛋白水平(22.88±4.45 ng/mg)比燒傷早期(6.88±1.39 ng/mg)和健康兒童(2.72±0.31ng/mg)皮下脂肪組織顯著增加。與健康兒童相比,燒傷后期皮下脂肪組織線粒體偶聯(lián)和脫偶聯(lián)呼吸分別超過3和4倍,代表線粒體水平的檸檬酸合成酶活性高3.7倍。這些結(jié)果表明,在嚴重燒傷這種嚴重應(yīng)激情況下人類皮下脂肪可以發(fā)生褐色轉(zhuǎn)化,如果為了減肥嘗試三度燒傷,這顯然不可能讓人接受。但這一研究或許為代謝調(diào)節(jié)藥物開發(fā)提供新思路。
哺乳動物大多數(shù)脂肪細胞都屬于白色脂肪細胞,小動物和人類新生兒有大量褐色脂肪細胞,這些細胞擁有大量線粒體,比白色脂肪更能地消耗能量物質(zhì)產(chǎn)生熱量。科學(xué)家曾經(jīng)認為,人類出生后這種褐色脂肪細胞會很快消失。但是2009年后,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在成年人頸部周圍仍然存在褐色脂肪,于是設(shè)想開發(fā)刺激產(chǎn)生更多褐色脂肪的藥物,作為治療肥胖、糖尿病和動脈硬化的新手段。此后,人類細胞和小鼠實驗結(jié)果表明,寒冷刺激能刺激白色脂肪細胞轉(zhuǎn)化為褐色脂肪細胞。但這種轉(zhuǎn)化人體內(nèi)是否也可以發(fā)生并沒有研究證據(jù)。
德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)部兒科專家Labros Sidossis,根據(jù)臨床上發(fā)現(xiàn)大面積三度燒傷患者康復(fù)階段需要攝取更多熱量才能維持體重,開始研究這些患者的脂肪細胞。他們對48名兒童和成年燒傷患者,分別在入院后和隨后數(shù)周住院期間,采集皮下脂肪細胞。盡管脂肪組織開始都是正常的白色脂肪,但在燒傷康復(fù)階段,這些患者的皮下脂肪開始出現(xiàn)褐色脂肪(其他嚴重應(yīng)激如腦外傷是否也存在類似情況,如果不是,皮膚局部嚴重的炎癥反應(yīng)或許是重要原因),這些細胞線粒體明顯增多,UCP1表達明顯增加,能量代謝速度明顯加快。
Sidossis推測,由于燒傷讓患者丟失許多皮膚,這容易導(dǎo)致體熱散失增加,形成類似于寒冷刺激的效應(yīng),白色脂肪變成褐色脂肪有利于體溫保持。動物實驗結(jié)果表明,腎上腺素是產(chǎn)生這種效應(yīng)的重要因素。燒傷后高水平應(yīng)激激素腎上腺素釋放可能是啟動這種轉(zhuǎn)化的重要信號。這一研究至少證明人類白色脂肪也具有轉(zhuǎn)化為褐色脂肪的可能。
雖然這種轉(zhuǎn)化的褐色脂肪與傳統(tǒng)的褐色脂肪不同,但嚴重燒傷患者大約每天會因此平均多消耗263大卡熱量。雖然這不是非常多,但作用下可產(chǎn)生顯著體重變化。Sidossis團隊目前正在進一步研究造成這種轉(zhuǎn)化的分子基礎(chǔ)。
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