兩則研究發(fā)現(xiàn)了在嚴重登革熱感染時一種病毒蛋白在促使血管滲漏中所起的作用，這可能為研發(fā)疫苗和治療開辟了一條途徑。目前尚無針對登革熱的有效治療方法或疫苗，登革熱是*zui常見的蚊子傳播的疾病，每年有1億人被感染。盡管大多數(shù)患者只會出現(xiàn)輕度發(fā)熱，但有些人會發(fā)展出嚴重疾病——在重型登革熱病例中，不受控制的免疫反應會導致大出血和中毒性休克，甚至死亡。人們對感染如何進展到這一威脅生命的階段仍然知之甚少。Naphak Modhiran 等人和 P. Robert Beatty等在這里將目標鎖定在一個非結(jié)構(gòu)性蛋白1（NS1）——這是一種分泌蛋白，它能幫助登革熱病毒復制并逃避免疫系統(tǒng)，NS1可能是重型登革熱病例中引起血管滲漏的罪魁禍首。Modhiran和同事在研究人與小鼠的免疫細胞時發(fā)現(xiàn)，NS1可直接激活被稱作toll-樣受體4（TLR4）的表面受體，從而觸發(fā)這些細胞釋放促炎分子。NS1-誘發(fā)的炎癥會損壞人的內(nèi)皮細胞層（即那些作為血管內(nèi)壁襯里的細胞），使得這些細胞的致密屏障變得具有滲漏性。用一種能阻斷 TLR4 的化合物來治療感染了登革熱的小鼠可顯著減少其血管的滲漏。這一結(jié)果表明，NS1如同一種病毒毒素，其表現(xiàn)方式與某些細菌毒素在敗血癥中激活TLR4并觸發(fā)全身炎癥的方式基本相同。作者Paul Young說，敗血性休克和登革熱休克綜合征之間的相似之處支持對敗血癥候選藥物進行再利用，這些藥物預計會在未來的兩年內(nèi)進入有登革熱患者參與的臨床試驗。
在另外一則研究中，Beatty和同事報告，接種NS1 可保護小鼠免于患上重型登革熱。研究人員證實，來自4種類型登革熱病毒的NS1會損傷人的內(nèi)皮細胞，從而引起血管滲漏。未接受治療的小鼠會死于登革熱，但接種來自每一登革熱病毒株NS1的小鼠則會在致死性感染中存活下來。該疫苗可調(diào)動能阻止血管滲漏的NS1-特異性抗體。