免疫學(xué)期刊Journal of Immunology 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所孟廣勛課題組的研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)了NLRP3炎癥小體識別胞內(nèi)新生隱球菌感染后介導(dǎo)炎性細(xì)胞因子IL-1b成熟和細(xì)胞死亡的新機(jī)制。
新生隱球菌（Cryptococcus neoformans）是一種常見的機(jī)會性致病真菌，可在正常人群和免疫缺陷者中感染引起隱球菌病，每年可造成60多萬艾滋?。ˋIDS）患者死亡。
新生隱球菌的細(xì)胞壁外有一層莢膜，能夠抵抗宿主免疫細(xì)胞的吞噬，但目前對于新生隱球菌感染的致病機(jī)制和宿主免疫反應(yīng)機(jī)制的研究仍較為缺乏。
NLRP3炎癥小體是以NLRP3、ASC、Caspase-1為核心蛋白組成的大分子復(fù)合體，主要功能是識別外源感染和內(nèi)部損傷等危險信號，誘導(dǎo)細(xì)胞因子IL-1b和IL-18的分泌。
NLRP3炎癥小體廣泛參與識別多種病原體，前期研究已發(fā)現(xiàn)，生物膜和莢膜缺陷形式的新生隱球菌能夠激活炎癥小體。
上海巴斯德所天然免疫課題組研究生陳明寬等在研究員孟廣勛指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)新生隱球菌野生株在抗體或補(bǔ)體調(diào)理作用下能夠被宿主免疫細(xì)胞吞噬，激活經(jīng)典的NLRP3-ASC-caspase-1炎癥小體。
在caspase-1缺失的條件下，新生隱球菌激活了非典型的NLRP3-ASC-caspase-8炎癥小體，介導(dǎo)IL-1β的成熟和宿主細(xì)胞的死亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，新生隱球菌感染激活經(jīng)典和非經(jīng)典的炎癥小體都依賴于吞噬溶酶體膜的滲漏和鉀離子外流。
此外，酵母聚糖在caspase-1缺失條件下，也能激活非經(jīng)典的NLRP3-ASC-caspase-8炎癥小體。研究結(jié)果揭示了宿主天然免疫系統(tǒng)識別新生隱球菌感染的新通路，也提示調(diào)控NLRP3信號可能幫助宿主控制隱球菌病。
 
文獻(xiàn)標(biāo)題：Internalized Cryptococcus neoformans Activates the Canonical Caspase-1 and the Noncanonical Caspase-8 Inflammasomes.