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近日,中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院喬治拉夫課題組高精度解析了癌癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子SOX18的結(jié)構(gòu),并利用小片段DNA抑制其作用。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《核酸研究》。
癌癥擁有致命特性的原因之一是轉(zhuǎn)移作用,惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位經(jīng)淋巴道等途徑到達其他部位繼續(xù)生長,如果抑制了腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移,將有可能限制癌細胞的擴散,進而更好地達到治療癌癥的目的。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白SOX18轉(zhuǎn)錄因子被證明在胚胎淋巴管生成中起著關(guān)鍵開關(guān)作用,如果抑制SOX18轉(zhuǎn)錄因子,可在一定程度上降低癌細胞的轉(zhuǎn)移作用。
科研人員高精度地解析了SOX18和Prox1的DNA基序結(jié)合的蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu),并利用此結(jié)構(gòu)模型研發(fā)出了抑制SOX18和DNA結(jié)合的decoy小片段DNA,并在細胞實驗中驗證了這些decoy的抑制作用。
該研究成果主要由喬治拉夫課題組工作人員、學生與來自德國柏林自由大學的實習學生共同合作完成。此外,該研究也是中科院廣州生物院與澳大利亞昆士蘭大學合作完成的,昆士蘭大學將繼續(xù)進行動物模型的驗證。
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