近期發(fā)表在《Lancet Oncology》上的研究表明，一些已知癌基因發(fā)生生殖系突變可能增加個(gè)人對(duì)肉瘤的易感性，肉瘤是一種罕見(jiàn)的骨組織和軟組織癌癥。
作為肉瘤家族研究（ISKS）的一部分，澳大利亞研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組對(duì)1000多名肉瘤患者進(jìn)行了靶向基因panel測(cè)序。除了已知的與肉瘤相關(guān)的基因突變外，測(cè)序數(shù)據(jù)還揭示出，與其他癌癥類(lèi)型相關(guān)的基因，例如TP53、ERCC2、ATR、BRCA2和ATM，出現(xiàn)了復(fù)發(fā)性突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這些接受檢測(cè)的患者中，超過(guò)一半的人攜帶有至少一個(gè)癌癥相關(guān)基因的突變，而且攜帶有多個(gè)癌癥相關(guān)基因的突變的患者發(fā)生早發(fā)性肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，這類(lèi)人占了檢測(cè)人群的1/5。
文章通訊作者、Kinghorn癌癥中心和Garvan醫(yī)學(xué)研究所癌癥部門(mén)主任DavidThomas說(shuō)，“多種基因的影響相結(jié)合會(huì)增加肉瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，患者攜帶的突變?cè)蕉?，癌癥發(fā)生就越早。”
Thomas說(shuō)，“以前我們無(wú)法判斷出這些具有患病風(fēng)險(xiǎn)的人群和家庭，但是現(xiàn)在我們可以更好地管理這種風(fēng)險(xiǎn)，并幫助這些人在需要的時(shí)候進(jìn)行治療。”
Thomas和他的同事重點(diǎn)關(guān)注了72個(gè)潛在癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因，對(duì)1162名15歲以上的肉瘤患者的血液或唾液樣本提取DNA，并進(jìn)行靶向基因panel測(cè)序。約3/4的人是高加索人，其中約15%的人患有多原發(fā)性癌。
研究人員以來(lái)自三個(gè)大型研究（例如NHLBI的外顯子組計(jì)劃）的6500多名高加索人作為對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，約55%的肉瘤患者出現(xiàn)了可疑的生殖系變異增加的情況，這些變異似乎是致病性的。突變多發(fā)生在TP53、BRCA2、ATM、ATR和ERCC2基因中。
除了這些癌癥風(fēng)險(xiǎn)的線索之外，Thomas表示，“引起癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高的這些遺傳變異還可幫助我們了解，如何采用的方式治療癌癥。在我們的研究對(duì)象中，1/3的患者攜帶的基因突變給了我們重要的信息，告訴我們?nèi)绾味ㄆ诒O(jiān)測(cè)這些患者以及他們是否應(yīng)該接受某種治療。”
例如，28名肉瘤患者發(fā)生BRCA1或BRCA2生殖系突變，影響ru腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。約20多名患者的ERCC2基因發(fā)生罕見(jiàn)的致病性突變，ERCC2基因編碼的蛋白通常有助于減少化療相關(guān)毒性。
該研究小組計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)大當(dāng)前研究結(jié)果，對(duì)具有肉瘤風(fēng)險(xiǎn)的人群的生殖系樣本進(jìn)行全基因組測(cè)序，目前研究已經(jīng)啟動(dòng)。
 
參考文獻(xiàn)：Monogenic and polygenic determinants of sarcoma risk: an international genetic study. DOI: