同濟(jì)大學(xué)高紹榮團(tuán)隊(duì)從全基因組水平上揭示了小鼠植入前胚胎發(fā)育過程中的組蛋白H3K4me3和HK27me3修飾建立過程，并發(fā)現(xiàn)寬的H3K4me3修飾在植入前胚胎發(fā)育過程中對基因表達(dá)發(fā)揮重要調(diào)控作用。相關(guān)成果9月15日在線發(fā)表于《自然》。

高紹榮研究組利用極少量的細(xì)胞檢測了小鼠植入前胚胎發(fā)育各個(gè)時(shí)期的組蛋白H3K4me3和H3K27me3修飾變化情況，這兩個(gè)修飾分別對應(yīng)基因的激活和沉默。

研究人員發(fā)現(xiàn)，組蛋白H3K4me3和H3K27me3修飾的建立規(guī)律明顯不同，H3K4me3修飾的建立更迅速，并且傾向于建立在CpG含量較高且DNA甲基化水平較低的啟動(dòng)子區(qū)域，而H3K27me3修飾的建立比較緩慢，并且傾向于建立在CpG含量較低的啟動(dòng)子區(qū)域。

此次zui重要的發(fā)現(xiàn)是看到，雖然H3K4me3修飾在2-細(xì)胞時(shí)期之后很少出現(xiàn)*的建立和去除，但H3K4me3信號(hào)的寬度卻在不斷變化，并且在早期胚胎的基因組中存在大量寬的（>5kb）H3K4me3信號(hào)。而這種寬的H3K4me3信號(hào)在細(xì)胞系以及普通的體細(xì)胞中含量都很低。重要的是，這些寬的H3K4me3信號(hào)跟基因的高表達(dá)以及細(xì)胞的發(fā)育命運(yùn)都有很密切的關(guān)系，這預(yù)示著在早期胚胎中，H3K27me3等修飾還沒有*建立起來，細(xì)胞對基因表達(dá)的調(diào)控可能有著*不同的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。

研究還發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育過程中，H3K4me3修飾的寬度會(huì)逐步變化，表明寬的H3K4me3修飾在早期胚胎發(fā)育過程中，作為一種可調(diào)節(jié)表觀遺傳修飾，調(diào)控了各個(gè)時(shí)期基因的表達(dá)，并可能在更多生理過程中發(fā)揮重要作用。