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H2O2 響應(yīng)的脂質(zhì)體納米探針用于光聲的炎癥成像和腫瘤治療

時(shí)間:2017/5/23閱讀:594
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過氧化氫(H2O2)在調(diào)節(jié)多種生理過程包括細(xì)胞生長、免疫應(yīng)答和衰老中發(fā)揮著重要作用。H2O2 產(chǎn)生的不平衡與多種疾病包括癌癥、糖尿病、炎癥、心血管和神經(jīng)變性疾病密切相關(guān)。因此,準(zhǔn)確和靈敏地檢測 H2O2 不僅可以將其用于疾病診斷,而且有利于更好地理解疾病機(jī)制,具有顯著的臨床價(jià)值。然而,由于在生理環(huán)境中 H2O2 的濃度相對(duì)較低(低于 50 μM),臨床上基于 H2O2 的體內(nèi)成像仍然是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。此前已有許多課題組對(duì)檢測 H2O2 的熒光探針和生物發(fā)光探針進(jìn)行研究,但這些基于熒光或生物發(fā)光成像進(jìn)行體內(nèi) H2O2 的檢測技術(shù)往往受到光的組織穿透深度(特別是可見光)的限制,無法實(shí)現(xiàn)深層組織中 H2O2 的準(zhǔn)確檢測。因此,設(shè)計(jì)新型的納米探針以實(shí)現(xiàn)高特異性和靈敏度的深部組織與器官中 H2O2 的成像顯得十分重要。

光聲成像是一類通過檢測光吸收產(chǎn)生的聲效應(yīng)成像方式,與傳統(tǒng)光學(xué)成像相比具有大幅度提高的成像組織穿透深度,深度可達(dá)數(shù)厘米。蘇州大學(xué)劉莊教授課題組設(shè)計(jì)了一個(gè)基于脂質(zhì)體的納米探針,實(shí)現(xiàn)了 H2O2 高特異性和高靈敏度的體內(nèi)光聲成像檢測。他們將辣根過氧化物酶(HRP)及其底物 2,2'- 偶氮 - 雙(3- 乙基苯并噻唑啉 -6- 磺酸)(ABTS)同時(shí)裝載到脂質(zhì)體中,獲得用于體內(nèi) H2O2 檢測的 Lipo@HRP&ABTS 納米探針。在 H2O2 的存在下,無色 ABTS 將被 HRP 催化氧化成在近紅外區(qū)(NIR)具有強(qiáng)吸收的氧化物形式,以利于 H2O2 的光聲成像檢測,靈敏度可以達(dá)到低于 1 μM 的濃度。利用 H2O2 探針 Lipo@HRP&ABTS,他們可以準(zhǔn)確地檢測出由脂多糖或細(xì)菌感染誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生的過程。將該納米探針通過尾靜脈注射到小鼠體內(nèi),利用與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的 H2O2 之間的反應(yīng),可以實(shí)現(xiàn)皮下小腫瘤(小于 2 mm)以及原位腦膠質(zhì)瘤的光聲成像。有趣的是,局部注射 Lipo@HRP&ABTS 后,基于 H2O2 含量上的差異可以進(jìn)一步通過光聲成像區(qū)分轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),有望實(shí)現(xiàn)腫瘤手術(shù)中對(duì)淋巴結(jié)清掃的導(dǎo)航。此外,他們利用 Lipo@HRP&ABTS 對(duì) H2O2 依賴的近紅外吸光度,還實(shí)現(xiàn)了腫瘤特異性光熱治療。這項(xiàng)工作開發(fā)的 H2O2 敏感的光學(xué)納米探針,有望在炎癥的光聲成像檢測及腫瘤的診療中發(fā)揮潛在的應(yīng)用。

該論文已在線發(fā)表于 PNAS 上,論文*作者為劉莊教授課題組的陳倩博士,項(xiàng)目得到了自然科學(xué)基金委和科技部納米技術(shù)重大專項(xiàng)的支持。

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