萊納斯·鮑林（Linus Pauling）是一名傳奇色彩的科學家。他曾兩度獲得諾貝爾獎，在人類的科學*留下了濃墨重彩的篇章。在一些榜單中，他甚至被選為是人類*zui重要的 20 名科學家之一。鮑林晚年曾極力提倡服用大劑量的維生素 C 來保持健康，他本人也親自踐行這個理論，并活到了 93 歲的高齡。但這一觀點并沒有得到學術界的廣泛認可，還引起了巨大的爭議——許多研究表明，服用大劑量的維生素 C 對健康并沒有明顯好處。

科學的魅力就在于我們能夠不斷打破固有的觀點，做出新的發(fā)現(xiàn)。zui近，兩項“背靠背”的重磅研究再次讓人們開始關注維生素 C 與健康的。上周，發(fā)表在《細胞》上的一項研究表明，服用維生素 C，可以起到抑制白血病進展的效果。今日，《自然》也發(fā)表了一項研究，做出了同樣的發(fā)現(xiàn)。這兩項發(fā)表在*期刊上的研究，或許將讓研究人員重新審視維生素 C 在白血病控制中的作用。

今日《自然》雜志發(fā)表的論文的通訊作者是美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的 Sean Morrison 教授，他的團隊的研究方向是弄清調(diào)控干細胞和癌細胞功能的分子機制。在培養(yǎng)基中，研究人員早已發(fā)現(xiàn)，代謝物水平會影響干細胞的命運。然而，這畢竟是體外實驗。在體內(nèi)，正常組織中的代謝物水平，是否也會影響到干細胞的功能呢？這正是這支團隊想要回答的問題。

研究人員選擇造血干細胞（HSC）作為他們的研究對象。他們在小鼠的骨髓中分離出了大約 10000 個造血干細胞，并利用優(yōu)化的代謝組學方法，檢測到了大約 60 種不同的代謝物。隨后，他們將這些細胞里的代謝物水平與多能祖細胞（MPP）進行比較。研究發(fā)現(xiàn)，在這兩種都具有分化能力的細胞群體中，維生素 C（抗壞血酸）都是zui為富集的代謝物。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，隨著細胞的不斷分化，細胞內(nèi)的維生素 C 水平逐漸降低。這些物質(zhì)對于細胞的功能，究竟起到了啥作用呢？

▲在造血干細胞與多能祖細胞里，維生素 C 的相對水平都較高（圖片來源：《自然》）

為了回答這個問題，Morrison 教授與他的同事們敲除了小鼠體內(nèi)的 GULO 基因，它能合成維生素 C。這樣一來，小鼠就和人一樣，僅能依靠食物攝入來獲取維生素 C，無法通過自身合成。利用這個模型，研究人員能地評估維生素 C 對于健康的影響。研究發(fā)現(xiàn)，當小鼠系統(tǒng)性地失去維生素 C 后，其造血干細胞的功能意外地得到了增強，這在一定程度上能增加小鼠出現(xiàn)白血病相關變異的風險，加*血病形成！

這是為什么呢？研究人員進行了進一步的系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)基的細胞中，維生素 C 能增強一種叫做 Tet 的酶的活性，而之前的研究表明，Tet 的失活突變和白血病的發(fā)生有關。當 Tet 突變和其他突變同時出現(xiàn)時，就會增加造血干細胞的活性和自我更新，誘發(fā)白血病。這一點和維生素 C 缺乏的小鼠中觀察到的結果驚人相似。

結合這些數(shù)據(jù)，一個假說呼之欲出——維生素 C 缺乏，可能讓 Tet 的功能得到抑制。當小鼠體內(nèi)出現(xiàn)其他突變時，白血病就很容易誕生。

▲上周發(fā)表在《細胞》上的一項研究同樣表明 Tet 蛋白是誘發(fā)白血病的關鍵（圖片來源：《細胞》）

研究人員們隨后在小鼠的飲食中添加了維生素 C，并發(fā)現(xiàn) Tet 的催化產(chǎn)物水平得到了恢復，造血干細胞的活性也得到了控制。這個結果證實，Tet 的確是維生素 C 不足誘發(fā)白血病的關鍵。

下一個問題可能是許多人關心的重點：服用維生素 C 能起到抑制白血病的作用嗎？在罹患白血病的小鼠模型里，喂食維生素 C 顯著延長了它們的生存期！盡管這一實驗尚未在人體內(nèi)進行重復，研究人員已經(jīng)在人類的細胞中測試了維生素 C 的功效。研究表明人類造血干細胞對于維生素 C 有著類似的反應。

▲喂食維生素 C 后（藍線），小鼠的生存期比維生素 C 水平較低的同伴（紅線）有著顯著延長（圖片來源：《自然》）

在文章的zui后，研究人員們指出，在西方國家，個體之間的維生素 C 水平差異*，可相差 10 倍之多！那些維生素 C 水平zui低的 25% 的男性，死于癌癥的風險要顯著更高。盡管目前的臨床試驗尚沒有證實口服維生素 C 能對癌癥患者帶來裨益，研究人員依舊表示，這些數(shù)據(jù)表明人們從飲食中攝取充足的維生素 C，確保 Tet 能夠正常工作，并潛在抑制腫瘤。