一些旨在通過(guò)阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)、生存和擴(kuò)散來(lái)控制癌癥的藥物，在經(jīng)歷臨床試驗(yàn)后，卻只落得讓科學(xué)家們困惑不解，制藥商們看著他們的投資付諸流水，以癌癥取得zui后的勝利而告終的結(jié)局。

許多癌癥都依賴于EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）來(lái)維持旺盛生長(zhǎng)。一些被期望通過(guò)關(guān)閉這一細(xì)胞信號(hào)接收位點(diǎn)來(lái)起作用的藥物，卻在大多數(shù)患者中沒(méi)有能夠阻止住癌癥。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校Richard A. Anderson實(shí)驗(yàn)室的研究生譚曉軍（Xiaojun Tan，音譯），在從事EGFR的細(xì)胞定位研究獲得意外的研究發(fā)現(xiàn)之后，開(kāi)始致力解析這種情況。其隨后的研究揭示出了癌癥逃避這些藥物的機(jī)制：它們偷偷地走了細(xì)胞的后門(mén)。

這些研究結(jié)果發(fā)布在1月15日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

譚曉軍說(shuō)：“我們?cè)谶@里看到了*不同的情況，這是促進(jìn)癌細(xì)胞生存的一種替代策略。"

盡管就像在一些實(shí)驗(yàn)室研究中證實(shí)的那樣，這些藥物完成了失活EGFR的任務(wù)，譚曉軍發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞仍可以利用失活的EGFR形式來(lái)維持旺盛生長(zhǎng)。Anderson說(shuō)，這些研究結(jié)果有可能會(huì)對(duì)于人類健康造成巨大的影響，并給藥物研發(fā)商帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)利益。

在正常細(xì)胞中，EGFR發(fā)揮功能可使細(xì)胞受益。然而在大量的癌癥中——從較常見(jiàn)的卵巢癌和皮膚癌到較少見(jiàn)的侵襲性癌癥如大腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤——控制EGFR的基因往往被重編程，并生成了太多的EGFR，由此導(dǎo)致了失控性的生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞擴(kuò)散。

Anderson說(shuō)：“每年都有數(shù)十萬(wàn)的患者對(duì)EGFR上癮。它影響了數(shù)百萬(wàn)的癌癥患者。"

譚曉軍和論文的共同作者、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Narendra Thapa及孫悅（Yue Sun，音譯）發(fā)現(xiàn)，失活的EGFR出人意料地參與了自噬過(guò)程。

健康細(xì)胞將自噬當(dāng)作是資源供應(yīng)不足或細(xì)胞遭受壓力時(shí)一種勒緊分子腰帶的手段。其本質(zhì)就是，細(xì)胞通過(guò)消耗掉一些非必需的但卻極費(fèi)能量的內(nèi)容物來(lái)維持自身的生存。

癌細(xì)胞也利用了自噬使得自身能夠在應(yīng)激條件下生存下來(lái)。譚曉軍發(fā)現(xiàn)，EGFR過(guò)表達(dá)的癌細(xì)胞也有著高水平的另一種蛋白LAPTM4B，它幫助將失活的EGFR護(hù)送到了細(xì)胞內(nèi)自噬啟動(dòng)的位點(diǎn)。

一旦到達(dá)那里，失活的EGFR會(huì)幫助啟動(dòng)一連串的細(xì)胞變化，觸發(fā)自噬來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞生存。

Anderson說(shuō)這是*證實(shí)LAPTM4B參與啟動(dòng)了自噬，但研究表明如果失活的EGFR找到其他的途經(jīng)抵達(dá)自噬機(jī)器，這并非是EGFR觸發(fā)這一級(jí)聯(lián)反應(yīng)的必要條件。

研究結(jié)果表明，為了阻止癌癥，可以將失活EGFR的一些原藥及阻斷自噬的藥物組合起來(lái)提供雙重打擊，封住癌癥偷偷摸摸所走的前后門(mén)。

Anderson 說(shuō)：“我們預(yù)計(jì)這會(huì)是治療癌癥的一種極其有效的方法。當(dāng)前這兩種類型的藥物都已存在并獲得了FDA的批準(zhǔn)。其有可能會(huì)對(duì)癌癥治療造成極迅速的影響。"

Anderson說(shuō)：“譚曉軍是在探討另一個(gè)細(xì)胞問(wèn)題時(shí)獲得了這一研究發(fā)現(xiàn)：這就是基礎(chǔ)科學(xué)的運(yùn)作方式……我相信他的研究工作將會(huì)對(duì)人類的健康產(chǎn)生巨大的影響，我對(duì)此感到非常自豪。"

原文檢索：

Xiaojun Tan, Narendra Thapa, Yue Sun, Richard A. Anderson. A Kinase-Independent Role for EGF Receptor in Autophagy Initiation. Cell, 2015; 160 (1-2): 145 DOI: 10.1016/j.cell.2014.12.006