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科學家發(fā)現癌癥和慢性病治療新策略

時間:2015-7-9閱讀:188
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雷帕霉素屬大環(huán)內酯類抗生素和免疫抑制劑,與FK506的結構相似,可阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,從而發(fā)揮免疫抑制效應。起初雷帕霉素被研究作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現雷帕霉素具有免疫抑制作用,1989年開始把雷帕霉素作為治療器官移植的排斥反應的新藥進行試用,目前III期臨床試驗正在進行之中。從臨床應用來看,雷帕霉素有很好的抗排斥作用,且與環(huán)孢霉素A和FK506等免疫抑制劑有良好的協同作用,是一種療效好,低毒,無腎毒性的新型免疫抑制劑。
科學家zui近發(fā)現,間斷使用雷帕霉素,可抑制癌癥和慢性病的炎癥反應。這種炎癥被阻斷后,需要一段時間才能重建。根據這一特點,采用間斷給藥方法,在實現抑制炎癥的同時,減少雷帕霉素的用量,從而減少其副作用。該研究7月6日發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上。
文章作者,Buck研究所的Judith Campisi教授說?!把芯繉樗ダ闲约膊『桶┌Y治療帶來新思路,服藥一段時間后可間隔幾年后再服,不需要連續(xù)服藥。"
細胞和動物實驗結果發(fā)現,雷帕霉素能抑制mTOR通路,減少衰老細胞分泌的炎癥性細胞因子。
腫瘤化療可損傷DNA,并導致腫瘤周圍微環(huán)境內細胞發(fā)生衰老。Campisi說,雖然化療能縮小瘤體,但也會導致腫瘤周圍組織發(fā)炎。炎癥信號也會促進癌細胞生長。雷帕霉素能阻止小鼠癌癥復發(fā)。炎癥驅動腫瘤生長可有效被雷帕霉素阻止,因此可以對這類患者開展臨床研究。Fred Hutchinson 癌癥研究中心Peter Nelson教授準備進行雷帕霉素與標準療法聯合治療腫瘤的臨床試驗。試驗希望針對性對特定類型的患者進行試驗。
文章*作者Remi-Martin Laberge博士說,雷帕霉素能阻斷細胞產生白細胞介素質1α(IL-1),抑制IL-6基因表達,阻止該炎癥因子合成。雷帕霉素能對炎癥產生抑制,重啟炎癥回路需要很長時間。根據這一研究證據,這組科學家提出間斷服藥的顛覆性方式。
2014年完成的一項臨床試驗發(fā)現,雷帕霉素可增強老年人對流感疫苗的應答。作為免疫抑制劑,雷帕霉素也有易感染、高血糖和高血脂等副作用,用藥更容易產生。
雷帕霉素也是一種*的抗衰老藥物,一般認為是通過抑制mTOR通路實現,但具體機制并不十分清楚。本研究結果發(fā)現,雷帕霉素間斷給藥能抑制炎癥反應,這可能是該藥物延長壽命的重要基礎。因為炎癥是許多衰老相關疾病如肥胖、動脈硬化、糖尿病、癌癥等發(fā)生的共同基礎。

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