REV1是真核生物一種特殊的DNA聚合酶，其可以作為一個有效靶標(biāo)用于腫瘤治療，降低REV1水平不僅能增強腫瘤細胞對化療的敏感性，還能有效降低腫瘤細胞耐藥性的產(chǎn)生。前期研究顯示REV1能參與跨損傷DNA合成并引發(fā)基因組突變。zui近一些研究發(fā)現(xiàn)，在出芽酵母、雞DT40細胞、黑腹果蠅細胞及人類細胞中REV1參與DNA雙鏈斷裂的同源重組（HR）。然而關(guān)于REV1是如何被招募到HR位點及其確切功能還很不清楚。

近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所基因組醫(yī)學(xué)重點實驗室郭彩霞研究組和動物研究所生物膜國家重點實驗室唐鐵山研究組合作發(fā)現(xiàn)，在復(fù)制壓力存在下，REV1和FANCD2能協(xié)同作用保護新復(fù)制的DNA鏈免受核酸酶的降解，該研究成果在Nucleic Acids Research在線發(fā)表。

該研究首先回轉(zhuǎn)REV1到敲低細胞證實了REV1確實直接參與HR，進而通過特異設(shè)計的報告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了REV1參與復(fù)制依賴的HR；利用激光顯微輻射系統(tǒng)在細胞核內(nèi)定點誘發(fā)DNA雙鏈斷裂（DSBs），發(fā)現(xiàn)REV1可以被招募到DSBs，這種招募依賴于REV1泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、RAD18及單泛素化的FANCD2；在RAD18敲低的穩(wěn)定細胞系中表達FANCD2-Ub嵌合體蛋白會增加REV1在DSBs的招募，揭示單泛素化的FANCD2作為RAD18的下游蛋白負(fù)責(zé)招募REV1到損傷位點；此外，REV1在激光造成的DNA損傷位點處的招募還受BRCA1和BRCA2調(diào)控；特別地，利用IdU和CIdU標(biāo)記新合成的DNA鏈，通過DNA fiber實驗發(fā)現(xiàn)在羥基脲或處理后，REV1能保護新生DNA鏈不被核酸酶降解，維持受阻復(fù)制叉的穩(wěn)定。

該研究成果表明REV1在DNA損傷應(yīng)答中發(fā)揮多種重要功能，完善了其作為腫瘤治療靶標(biāo)的理論基礎(chǔ)。

該工作受到中國科學(xué)院、科技部和國家自然科學(xué)基金委的資助，得到了北京蛋白質(zhì)組研究中心研究員裴華東、西南醫(yī)學(xué)中心放射腫瘤系Benjamin Chen和荷蘭萊頓大學(xué)Niles de Wind課題組等的大力支持。

REV1保護新生DNA鏈免受核酸酶降解