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當(dāng)前位置:齊一生物科技(上海)有限公司>>公司動(dòng)態(tài)>>卵泡抑素樣分子1(FSTL1)可喚醒成年心臟再生分子
卵泡抑素樣分子1Follistatin-like1(FSTL1)是一個(gè)可以被TGF-β1誘導(dǎo)產(chǎn)生的分泌型胞外糖蛋白,FSTL1在器官發(fā)育中有重要作用,近年來發(fā)現(xiàn)該分子對(duì)心臟發(fā)育和心臟損傷保護(hù)發(fā)揮關(guān)鍵作用,2015年9月17日《自然》對(duì)FSTL1心臟再生的作用進(jìn)行了報(bào)道,提示該分子將成為心臟保護(hù)的重要靶點(diǎn)。
有研究發(fā)現(xiàn),FSTL1在心肌缺血后表達(dá)上調(diào),2012年在《循環(huán)》雜志上有學(xué)者報(bào)道了該分子對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用,給動(dòng)物注射人類FSTL1能明顯減小心肌缺血再灌注損傷后心臟梗死體積,同時(shí)伴有心肌細(xì)胞凋亡和組織炎癥反應(yīng)緩解,AMPK磷酸化水平明顯提高。FSTL1對(duì)體外培養(yǎng)的缺氧再復(fù)氧和LPS誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷也有明顯改善作用。心肌缺血再灌注能導(dǎo)致骨形成蛋白4表達(dá)和Smad1/5/8磷酸化水平提高,FSTL1能抑制這些分子變化。FSTL1對(duì)體外巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)也具有抑制作用,該反應(yīng)與AMPK活性增加有關(guān)。
激活成年哺乳動(dòng)物心臟細(xì)胞再生是心臟醫(yī)學(xué)關(guān)心的重要問題,研究證明FSTL1具有這種作用,該研究發(fā)現(xiàn)心外膜細(xì)胞能合成分泌FSTL1。胚胎心臟心外膜細(xì)胞是zui近被發(fā)現(xiàn)的具有分化為心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞潛能的心臟干細(xì)胞,可分化為心臟三系細(xì)胞,為心臟損傷的再生提供了新的細(xì)胞來源,心肌缺血時(shí)心外膜細(xì)胞FSTL1減少,心肌細(xì)胞表達(dá)增加。Fstl1不能直接促進(jìn)心臟再生,但是如果用細(xì)胞鉗制特異增加心肌外膜細(xì)胞表達(dá)Fstl1則具有促進(jìn)心肌再生和損傷保護(hù)的作用。這些數(shù)據(jù)說明,心肌損傷時(shí)外膜細(xì)胞FSTL1表達(dá)下調(diào)是心臟再生困難的重要因素,針對(duì)這一因素或許能喚醒成年心肌細(xì)胞恢復(fù)再生能力。
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