西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）黑色素瘤課題組的主要目標(biāo)是，識(shí)別腫瘤進(jìn)展的生物標(biāo)志物和驗(yàn)證治療黑色素瘤的新靶點(diǎn)。他們的研究尤其集中在發(fā)現(xiàn)黑色素瘤的“指紋”特征，從而將這種腫瘤與其他類型的癌區(qū)分開來。該領(lǐng)域的研究發(fā)表在Nature Communications雜志上，文章中描述了一種對(duì)黑色素瘤細(xì)胞存活至關(guān)重要的蛋白質(zhì)（CPEB4）的作用。

黑色素瘤特別具有侵襲性，由于與該惡性腫瘤相關(guān)的意想不到的突變率很高，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)這種行為的機(jī)制很困難。黑色素瘤課題組由Marisol Soengas領(lǐng)導(dǎo)，他不僅是這篇文章的作者，還是一名研究黑色素瘤“身份”的專家。

Soengas解釋：“在之前的研究中，我們已經(jīng)證明黑色素瘤與其他類型的腫瘤非常不同，因?yàn)楹谏亓隹梢约せ钭越到猓ㄗ允桑C(jī)制。例如，控制分子的內(nèi)在化和分泌。”他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥領(lǐng)域中引起廣泛興趣的CPEB4蛋白在黑色素瘤細(xì)胞中起選擇性作用，并且*。

從廣義上講，CPEBs參與調(diào)控基因表達(dá)，并且與重要的細(xì)胞過程如細(xì)胞分裂、細(xì)胞分化、細(xì)胞極化以及細(xì)胞遷移相關(guān)。在各種腫瘤細(xì)胞中，CPEBs的表達(dá)水平各不相同，并且看起來作用相反，有時(shí)候促腫瘤而又有時(shí)候抗腫瘤。這些作用在其他類型的腫瘤中已被描述，但是在黑色素瘤中還沒有。

CPEB4也是該家族的成員，由于其在腫瘤（例如具有侵襲性膠質(zhì)瘤和胰腺癌）中的過表達(dá)而對(duì)作者“特別有吸引力”。正如他們所指出的那樣，這種蛋白的水平在黑色素瘤早期階段非常高，這使研究人員懷疑其與細(xì)胞增殖有關(guān)，而他們不知道的是這種關(guān)聯(lián)的程度。

Soengas的課題組比較了CEPB4對(duì)各種腫瘤的影響，并指出黑色素瘤細(xì)胞“更依賴于這種蛋白質(zhì)”，因?yàn)閷?duì)CEPB4進(jìn)行抑制可以極大地阻礙黑色素瘤細(xì)胞的增殖。這種“成癮”使黑色素瘤更容易受到針對(duì)這種通路的藥物的攻擊，因此CEPB4可以成為治療黑色素瘤的新靶標(biāo)。

研究人員還稱，CPEB4和黑色素瘤密切相關(guān)，因?yàn)檫@種蛋白可以調(diào)節(jié)因子（如在黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)有*功能的MITF和RAB27A ）的表達(dá)。因此，CPEB4可以作為區(qū)分黑色素瘤與其他疾病的“內(nèi)在特征”的主要因素，Soengas總結(jié)道。

黑色素瘤患者體內(nèi)高表達(dá)的CPEB4。該圖是黑色素瘤活檢，其中紅色為CPEB4因子，綠色為CPEB4靶基因之一（RAB27）。
來源：西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)