DNA甲基化嚴(yán)密調(diào)控著基因的表達(dá)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。腫瘤抑制基因啟動(dòng)子區(qū)往往發(fā)生DNA高甲基化，而癌基因啟動(dòng)子區(qū)則呈現(xiàn)出低甲基化。因此，異常的DNA甲基化通常被作為腫瘤診斷、分類和治療的重要分子標(biāo)記。然而，腫瘤是一種高度異質(zhì)性疾病，尤其是在跨多種腫瘤類型的情況下，腫瘤DNA甲基化對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控模式及規(guī)律并不十分清楚。

鈣釋放激活鈣電流、鈣濃度變化、肌動(dòng)蛋白網(wǎng)絡(luò)解聚是細(xì)胞增殖的首要條件。說(shuō)明鈣離子在細(xì)胞癌變過(guò)程中起了非常重要的作用。 腫瘤細(xì)胞中的鈣離子濃度遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞：轉(zhuǎn)化細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白質(zhì)/鈣調(diào)蛋白含量比正常細(xì)胞多2倍；腫瘤細(xì)胞L型和T型鈣通道高表達(dá)；鈣依賴性的蛋白激酶c（PKC）、磷脂酶A2（PLA2）、磷脂酶c（PLC）等在腫瘤中的活性升高；鈣離子和鈣調(diào)素激活的一氧化氮合酶（iNOS)在癌細(xì)胞中高表達(dá)等等都證明了這一事實(shí)。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組通過(guò)對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的12種腫瘤的DNA甲基化狀態(tài)及其相應(yīng)的基因表達(dá)模式進(jìn)行整合分析后發(fā)現(xiàn)：多種腫瘤類型的鈣信號(hào)通路均發(fā)生顯著高甲基化，且發(fā)生DNA高甲基化的基因恰好位于鈣信號(hào)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，例如控制胞內(nèi)鈣流量的G蛋白偶聯(lián)受體、蛋白激酶A等。此外，蛋白互作關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)高甲基化調(diào)控的鈣信號(hào)通路基因多位于交互網(wǎng)絡(luò)的中心位置，進(jìn)一步表明這些基因可能是鈣信號(hào)影響腫瘤生物學(xué)行為的核心基因。因此，鈣信號(hào)通路基因的異常DNA甲基化可能作為腫瘤治療和抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。這一研究成果發(fā)表于一期的《Oncotarget》。博士研究生王曉雄為文章的*作者，孔慶鵬研究員和何永捍副研究員為文章的并列通訊作者。