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C3-Chip 和 D3-Chip 的結(jié)構(gòu)示意圖。(A)C3-Chip 的結(jié)構(gòu)示意圖。單個芯片可以并行配置三個梯度發(fā)生單元。每個單元具有獨立的入口和出口。紅色框為檢測區(qū)域;(B)C3-Chip 的梯度檢測結(jié)果;(C)D3-Chip 的結(jié)構(gòu)示意圖;(D)D3-Chip 的梯度檢測結(jié)果。
近期,中國科學院合肥物質(zhì)科學研究院應用技術(shù)研究所研究員劉勇與加拿大曼尼托巴大學教授 Francis Lin 課題組合作,利用微流控芯片研究了慢性腎生物標志物 FGF23 對中性粒細胞遷移能力的影響,相關(guān)成果發(fā)表在《科學報告》(Scientific Reports)雜志上(2017,7:3100,DOI:10.1038/s41598-017-03210-0)。
細胞遷移在許多病理過程中發(fā)揮了重要的作用,如宿主防御、胚胎發(fā)育、傷口愈合和癌癥轉(zhuǎn)移。中性粒細胞是zui豐富的白細胞,在身體的先天免疫反應中發(fā)揮了非常重要的作用,其功能受損時可導致自身免疫性疾病和致命性疾病。慢性腎是一種在發(fā)達和發(fā)展中國家或地區(qū)均有較高發(fā)病率的常見慢性疾病,慢性腎患者由于自身免疫系統(tǒng)功能受損而增加了細菌感染的風險并伴隨著明顯升高的血清 FGF23 水平。FGF23 與細胞膜上的 FGF 受體結(jié)合并通過一系列的下游信號介導細胞功能。已有研究成果表明 FGF23 可以抑制中性粒細胞的粘附,激活和跨內(nèi)皮遷移能力,從而進一步損害中性粒細胞募集和宿主防御功能。FGF23 也被認為是一種先天免疫的調(diào)節(jié)劑,研究 FGF23 介導的中性粒細胞趨化性及其與 CKD 疾病的相關(guān)性具有重要意義。
合作雙方設計并開發(fā)了兩種新型微流控芯片(圖 1)并對 FGF23 介導的中性粒細胞趨化性及其與慢性腎之間的相關(guān)性進行了研究。結(jié)果表明,與對照組細胞相比,經(jīng)過 FGF23 預處理的中性粒細胞在趨引因子(N-Formylmethionine-leucyl-phenylalanine,fMLP)濃度梯度中(存在或缺乏均一的 FGF23 背景)的粘附性和趨化性被削弱。然而,直接在 fMLP 梯度中加入 FGF23 僅削弱能穿過薄壁障礙單元細胞的趨化性。趨化性熵和主成分分析(Principal component analysis,PCA)分別揭示了 FGF23 削弱中性粒細胞的粘附性和趨化性以及多細胞趨化性參數(shù)之間的相關(guān)性。該研究詳細闡述了 FGF23 影響中性粒細胞趨化性的過程,揭示了研究 FGF23 介導的中性粒細胞趨化性對探索疾病發(fā)病機理和制定相關(guān)治療方案具有重要意義。
近年來,應用技術(shù)所光電子中心生物醫(yī)學光學研究團隊以項目合作、互派留學生和訪問學者的方式與國內(nèi)外多個研究團隊建立了密切的合作關(guān)系,積極開展了基于微流控芯片的病原體基因、慢性病早期生物標志物和細胞遷移規(guī)律等基礎研究工作,并充分發(fā)揮自身在儀器設備研發(fā)方面的傳統(tǒng)優(yōu)勢,與國內(nèi)外合作團隊共同開發(fā)了基于微流控芯片的基因、生物標志物和細胞遷移檢測的相關(guān)儀器設備
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