ELISA試劑-齊一生物

《Nature Immunology》以在線長文的形式發(fā)表了生命中心祁海研究組題為《Germinal-center development of memory B cells driven by IL-9 from follicular helper T cells》的研究論文。該論文深入研究了對抗體免疫記憶至關重要的記憶 B 細胞，鑒定記憶 B 細胞在“生發(fā)中心”的前體細胞（Germinal center-derived memory precursor, GC-MP），并證明了濾泡輔助性 T 細胞通過白介素 - 9 調控 GC-MP 形成以及促進記憶 B 細胞分化的新機制。PTN 項目博士生*峰，史靜雯和已畢業(yè) PTN 項目博士生晏家驄博士為該論文共同*作者。

免疫記憶是機體再次感染同一病原時，能夠通過更快、更強的反應控制感染、避免疾病的能力。B 細胞產生的抗體是機體控制感染的重要機制，而記憶 B 細胞是抗體免疫記憶重要的執(zhí)行者之一。“生發(fā)中心”是一種淋巴組織，B 細胞在這里與一類被稱為濾泡輔助 T 細胞的 T 細胞協(xié)作，從而成熟獲得產生高親合力保護抗體的潛能。“生發(fā)中心”也是記憶 B 細胞zui重要的來源。然而，記憶 B 細胞如何從“生發(fā)中心”產生出來，哪些因素決定它們的發(fā)育和功能，仍然是免疫學重要的未解之謎。 “生發(fā)中心”B 細胞高度活化、高度增殖，而記憶 B 細胞卻退出了細胞周期，不再分裂。從這種差異性入手，祁海研究組猜想“生發(fā)中心”里可能有處于這兩種狀態(tài)之間的過渡態(tài)細胞。

通過一種可以報告細胞周期的熒光報告系統(tǒng)，祁海研究組在高度活躍的“生發(fā)中心”中確實發(fā)現并分離了同時兼具生發(fā)中心和記憶 B 細胞表面特征的過渡態(tài)細胞。這些細胞分布在“生發(fā)中心”組織的邊緣，暗示著它們正要離開“生發(fā)中心”。通過對這些細胞的深入分析，這些作者還發(fā)現它們不但表面特征類似記憶 B 細胞，而且還有與記憶 B 細胞相類似的轉錄組特征以及功能潛力。

細胞周期報告小鼠的“生發(fā)中心”

紅色代表細胞處于相對靜止、不分裂的細胞周期；青色代表細胞正在合成 DNA 及進行分裂。半圓形區(qū)域為“生發(fā)中心”，其中的紅色細胞包括了該研究鑒定出的過渡態(tài)細胞。

祁海研究組還發(fā)現，過渡態(tài) GC-MP 細胞高表達白介素 - 9 的受體。白介素 - 9 是一種通常在細胞間傳遞信號的免疫分子，主要由 T 細胞產生，可以影響多種免疫細胞和其它非免疫細胞的功能。白介素 - 9 是否及如何影響抗體免疫應答，過去還鮮有研究。祁海研究組使用了基因敲除小鼠、中和抗體阻斷白介素 - 9 活性、以及外加白介素 - 9 等實驗，證明生發(fā)中心濾泡輔助 T 細胞所產生的白介素 - 9 恰恰是推動過渡態(tài) GC-MP 細胞形成、以及促使它們進一步分化發(fā)育為記憶細胞的一個關鍵因素。

祁海研究組這一工作*次描繪出了一個“生發(fā)中心”產生記憶 B 細胞的全景圖。他們不但發(fā)現了關鍵的記憶前體細胞，而且鑒定出了*個促進記憶 B 細胞的細胞因子——來自 T 細胞的白介素 -9。這一工作不但為記憶 B 細胞如何從“生發(fā)中心”而來這一未解之謎找到了一個關鍵線索，也可能為未來免疫治療與疫苗設計提供了新思路。比如，利用白介素 - 9 作為佐劑可能會促進“生發(fā)中心”反應和抗體記憶的生成，而針對內源白介素 - 9 及其受體下有信號通路的調控有可能為抗體相關自身免疫疾病的治療提供突破口。對此，論文*作者*峰，以其*的“理工男包子的文科思維餡兒”總結說，“反應幾時休，生發(fā)憶白九”。對這句詩，其他論文作者表示仍在不明覺歷中。