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癌癥新研究：發(fā)現(xiàn)肺癌治療新標記
點擊次數(shù)：417 發(fā)布時間：2017-11-2
發(fā)現(xiàn)基因及其編碼蛋白質(zhì)的異常是癌癥治療的基礎(chǔ)。局部黏著斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是一種重要的非受體型*激酶，在幾乎所有的細胞中均有表達，可將細胞外的重要信號（如細胞生長、營養(yǎng)等）向細胞內(nèi)傳導(dǎo)，調(diào)控細胞的基本生物學(xué)功能。FAK在肺癌等腫瘤中表達增高并與病人預(yù)后負相關(guān)，抑制FAK在臨床試驗中顯示一定的抗癌活性。目前，缺乏指導(dǎo)FAK抑制劑臨床應(yīng)用的生物標記物。
*動物研究所周光飚研究組系統(tǒng)研究了非小細胞肺癌中FAK的結(jié)構(gòu)變異體。研究人員對91例肺癌病人的FAK基因組序列和編碼區(qū)序列進行測序，發(fā)現(xiàn)在7例病人癌組織中存在4種類型的FAK變異體：一例病人發(fā)生基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變體（FAK-ITD），一例病人發(fā)生A1004S點突變，一例病人發(fā)生第5-27號外顯子缺失的突變，四例病人表達剪切異構(gòu)體FAK6,7（在Y397自磷酸化位點前后分別插入編碼6、7個氨基酸的外顯子Box6和Box7）。與不吸煙病人相比，吸煙病人發(fā)生FAK變異的比例明顯增高。 研究人員分析癌癥基因組測序TCGA數(shù)據(jù)庫中肺癌病人的RNA測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在508例肺腺癌病人中有42例(占8.3%)、501例肺鱗癌病人中有37例(占7.4%)病人表達含有“Box 6”及/或“Box 7”的FAK可變剪切變異體，且吸煙的肺腺癌病例發(fā)生FAK結(jié)構(gòu)變異的比例明顯高于非吸煙病人。與野生型FAK相比，F(xiàn)AK-ITD和FAK6,7的自磷酸化水平增強，*激酶活性增高，對FAK激酶抑制劑的敏感性顯著增強。
這項研究對肺癌病人FAK抑制劑的臨床應(yīng)用具有指導(dǎo)意義，也說明吸煙可引起重要基因的剪切變異從而危害健康。 研究成果發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute上，該項目得到國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、醫(yī)學(xué)研究國家重點研發(fā)計劃、中科院“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項等的支持。