9月2日，Nature雜志在線報(bào)道了，利用人工重建反應(yīng)系統(tǒng)研究T細(xì)胞受體介導(dǎo)的T-細(xì)胞免疫反應(yīng)的進(jìn)展。
T-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)由T細(xì)胞受體（TCR）與感染細(xì)胞表面的肽結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體（pMHC）的相互作用發(fā)起。這種相互作用T細(xì)胞受體的觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)磷酸化。但是因?yàn)門(mén)細(xì)胞受體缺乏激酶結(jié)構(gòu)域，使得這種磷酸化的機(jī)制更加撲朔迷離。
本研究將T細(xì)胞受體及相關(guān)信號(hào)分子引入非免疫細(xì)胞中，由此在這些細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞結(jié)合時(shí)，重建了配體特異性信號(hào)。研究表明，這種配體特異性信號(hào)需要磷酸酶和激酶在細(xì)胞膜上隔離開(kāi)來(lái)。一個(gè)人工的，化學(xué)控制的受體系統(tǒng)可產(chǎn)生與TCR - pMHC系統(tǒng)同樣的效果。這表明胞外蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)合能在無(wú)跨膜構(gòu)象變化的條件下造成膜蛋白的空間隔離。
這種普適機(jī)制可能擴(kuò)展到其他依賴于外在的激酶的受體，包括正在開(kāi)發(fā)的用于腫瘤免疫治療的嵌合抗原受體。
這一研究對(duì)于深入了解T細(xì)胞免疫反應(yīng)的基本機(jī)制，以及開(kāi)發(fā)更有效的免疫治療試劑都具有重要的意義。