研究人員在新研究中證實，*代謝和轉(zhuǎn)鐵蛋白調(diào)控了鐵死亡。細胞死亡是一切細胞的宿命，細胞死亡的方式也是生物醫(yī)學領(lǐng)域的重大問題，這方面現(xiàn)在已經(jīng)比較成熟的研究包括細胞凋亡、細胞自噬、細胞壞死，其中細胞壞死是的研究熱點。過去曾經(jīng)認為細胞壞死都是非程序性的，或是意外發(fā)生的?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)細胞壞死不僅存在程序或調(diào)節(jié)，而且存在許多不同類型的細胞壞死類型。
其中鐵死亡是近年才發(fā)現(xiàn)的一種新的程序性細胞壞死形式，在形態(tài)學、生物化學和遺傳學等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。鐵是人體內(nèi)含量zui高的微量元素，廣泛存在于各個組織和器官中。鐵死亡主要由鐵依賴的氧化損傷所引起，這一死亡過程的標志為細胞質(zhì)和脂質(zhì)活性氧增多、線粒體變小以及線粒體膜密度較大。
這種壞死受到細胞內(nèi)信號通路的嚴密調(diào)節(jié)，這些信號通路包括鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)通路、RAS通路及*轉(zhuǎn)運通路。一開始鐵死亡是在腫瘤細胞中被確定，后來發(fā)現(xiàn)這種死亡方式還與腎功能衰竭、中風和心血管疾病中的缺血性損傷有關(guān)，此外也在神經(jīng)退行性疾病和糖尿病并發(fā)癥中起核心作用。
研究發(fā)現(xiàn)了多個鐵死亡的分子元件，以及它與細胞代謝和氧化還原機器之間的密切相互作用。營養(yǎng)缺乏往往會導致零星凋亡。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，氨基酸缺乏可以一種血清依賴性方式誘導較快速且有力的壞死過程，隨后他們確定這種壞死是鐵死亡。他們確定了兩個血清因子，轉(zhuǎn)鐵蛋白和*是鐵絲網(wǎng)的誘導因子。
研究人員進而發(fā)現(xiàn)細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和*推動的細胞內(nèi)代謝信號——*代謝在這一死亡過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。抑制*代謝可以減輕局部缺血/再灌注引發(fā)的心臟損傷，由此為相關(guān)的疾病指出了一種潛在的治療方法。
