隨著對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)要求日益增強(qiáng)的需求，制藥業(yè)以及相關(guān)的產(chǎn)業(yè)，正在為達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量要求GMP或CGMP(美國的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)做著積極的努力。國內(nèi)外GMP關(guān)注的重點(diǎn)之一是無菌無塵的的生產(chǎn)環(huán)境，即潔凈生產(chǎn)廠房。目前制藥用潔凈廠房在我國已得到推廣與普及，制藥企業(yè)對(duì)潔凈廠房的設(shè)計(jì)建造也較為慎重+而我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)(潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范)GBJ73-84， <本站注：較早期文章，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為GB50073-2001和醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-2008>在凈化方案設(shè)計(jì)中對(duì)設(shè)備、材料的選型等方面未做具體建議，施工單位往往因?yàn)槌杀尽⒓夹g(shù)等原因在選材、選型時(shí)較保守、落后，且較多新建或改造單位缺乏這方面的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，因此潔凈廠房建成后造成壽命短、浪費(fèi)能源、不便于操作維護(hù)等不合理或不能體現(xiàn)GMP要求之處。同時(shí)醫(yī)藥潔凈廠房的建設(shè)和運(yùn)行費(fèi)用都很昂貴(萬級(jí)廠房建設(shè)費(fèi)用約2500元/平方米，能耗為普通空調(diào)辦公樓的20倍)，而且使用周期(指過濾器的壽命)一般只有2-3年，保養(yǎng)好則可用4-6年，因此潔凈廠房并不是建造完畢、驗(yàn)收合格就萬事大吉，為確保潔凈廠房能安全、、經(jīng)濟(jì)地運(yùn)行，還應(yīng)制訂嚴(yán)格的潔凈廠房維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，因此我們?cè)诮Y(jié)合合資藥廠及*進(jìn)技術(shù)的基礎(chǔ)上，對(duì)潔凈廠房在構(gòu)成及維護(hù)管理方面提出一些建議和看法，供同行參考。
一、潔凈廠房的建造構(gòu)成
1.結(jié)構(gòu)
1.1目前國內(nèi)藥廠較多采用夾心彩鋼板結(jié)構(gòu)。安裝時(shí)，墻面采用企口型，而吊頂采用普通型彩鋼板，使用新型“單、雙"密封的夾心彩鋼板配套鋁型材。緊固件及管線在板材內(nèi)暗裝，這種方法使廠房內(nèi)壁及吊頂看不到螺絲和鉚釘，同時(shí)使門窗密閉程度提高，并在潔凈廠房內(nèi)使用有聯(lián)鎖和紫外燈裝置的傳遞窗(柜)。它能保持室內(nèi)正壓穩(wěn)定，防止污染，達(dá)到GMP要求。
1.2潔凈廠房內(nèi)地面較多采用硬度好、耐沖擊、附著力強(qiáng)、不易起塵且耐熱水、酸堿腐蝕的自流平環(huán)氧樹脂地面，以提高潔凈度并使外觀平整明亮。
1.3在潔凈廠房內(nèi)采用免接觸式的感應(yīng)水和手消毒器，避免接觸污染，更符合GMP衛(wèi)生要求。
2.凈化
2.1采用空氣過濾系統(tǒng)的新三級(jí)過濾，即：新風(fēng)三級(jí)過濾(粗、中、亞過濾)；中級(jí)過濾；未端高教過濾。使得氣流組織更加科學(xué)合理(能增加表冷器，中效過濾器和過濾器約1O倍的壽命) 將凈化空調(diào)系統(tǒng)的中效過濾袋螺絲固定(不易拆裝)改為壓簧式固定，便于管理人員定期拆卸換洗(凈化系統(tǒng)空氣過濾器的選擇參見下表)
表1：空氣過濾器的選擇
注：必額用H10～H12才能達(dá)到10萬級(jí)以上。
2.2潔凈級(jí)別高的空問范圍只能局限于設(shè)備的周圍，采用局部凈化技術(shù)，利用層流、吸塵、去濕等設(shè)施以減輕潔凈空調(diào)負(fù)荷，達(dá)到節(jié)能目的。
2.3在凈化空調(diào)系統(tǒng)中使用風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制技術(shù)可節(jié)能；不但系統(tǒng)風(fēng)量基本恒定，房間壓力穩(wěn)定；而且風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)同時(shí)可滿足值班送風(fēng)要求。
2.4使用壓差計(jì)除可直接指示潔凈房間壓差數(shù)值外，還可安裝在過濾器兩端，監(jiān)測(cè)過濾器的阻力變化，即通過過濾終阻力來制定過濾器的合理更換周期，做到過濾器更換更加合理科學(xué)。
3．潔凈技術(shù)的新概念
目前一項(xiàng)新的“屏蔽技術(shù)"已獲美國FDA及歐洲醫(yī)藥管理委員會(huì)的認(rèn)證。目前上有200多家實(shí)驗(yàn)室和100多家*的制藥企業(yè)已開始應(yīng)用，該技術(shù)使防護(hù)區(qū)與非防護(hù)區(qū)之間屏蔽，突破了傳統(tǒng)潔凈技術(shù)人流、物流分開逐級(jí)緩沖，然后在局部加以層流的模式，同時(shí)解決了傳統(tǒng)技術(shù)中無法解決的兩大核心問題；人與操作環(huán)境的相互影響；物料進(jìn)出對(duì)操作環(huán)境的影響。
我國正在推行GMP認(rèn)證，其中絕大部分藥廠潔凈級(jí)別達(dá)不到規(guī)范要求，需做較大規(guī)模的改造，昂貴的改造費(fèi)用和停產(chǎn)損失會(huì)讓企業(yè)陷入困境。如在藥廠洗瓶、配料、灌裝等關(guān)鍵工序采用屏蔽技術(shù)，在不對(duì)原廠房結(jié)構(gòu)和凈化系統(tǒng)做較大改動(dòng)的情況下，利用屏蔽技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，可充分滿足GMP要求，同時(shí)也大大降低潔凈廠房改造成本和維護(hù)成本，使產(chǎn)品質(zhì)量得到更有效的保障，可以預(yù)計(jì)隨著該技術(shù)的逐步成熟，將在我國制藥行業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用。
二、潔凈廠房的日常維護(hù)管理
1.潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的檢查與維護(hù)
1.1每月對(duì)潔凈廠房的外圍、包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機(jī)、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等設(shè)施進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)報(bào)修并做好記錄。
1.2每月對(duì)潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、地面環(huán)氧層等進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變型漏風(fēng)、地面破損等情況及時(shí)報(bào)修并做記錄．對(duì)無法停止使用的設(shè)施，安排在停產(chǎn)大修期間維護(hù)。
1.3每周對(duì)潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺(tái)、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做記錄。
1.4潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)，每月例行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做記錄(未經(jīng)質(zhì)管部門批準(zhǔn)，不得隨意開啟安全門)。
1.5潔凈廠房內(nèi)的維修保養(yǎng)不得動(dòng)用明火。維修過程中不得對(duì)廠房及藥品造成污染。
2.潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)與保養(yǎng)
2.1潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)由專人持證上崗操作，每兩小時(shí)對(duì)潔凈空調(diào)系統(tǒng)的溫度、濕度、風(fēng)壓、機(jī)組水溫、高低壓等進(jìn)行檢查并做好記錄。
2.2空調(diào)機(jī)組和風(fēng)機(jī)的維護(hù)、保養(yǎng)必須嚴(yán)格按《空調(diào)機(jī)組維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程》進(jìn)行。
2.3凈化空調(diào)系統(tǒng)中使用的各級(jí)過濾器必須按凈化要求從定點(diǎn)廠家選用且需有廠方提供的合格證明并在運(yùn)輸、安裝過程中不得污染和損壞。
2.4可重復(fù)使用的過濾器，換下后應(yīng)及時(shí)清洗并檢查合格后由專人保管，以備再用，其更換周期如下：
每周更換一次新風(fēng)濾布(過濾布可清洗重復(fù)利用一次)；
每月更換一次回風(fēng)口過濾布(過濾布可清洗重復(fù)再利用一次)；
每半年更換一次中教過濾袋(過濾袋可清洗一次)。
根據(jù)凈化檢測(cè)教果和壓差計(jì)顯示的終阻力，每4-6年更換一次過濾器。
2.5過濾器裝置的清洗、更換必須嚴(yán)格按照裝拆程序，在滿足GMP要求的前提下進(jìn)行，避免發(fā)生污染，并做好過濾器更換記錄。
3.進(jìn)入潔凈廠房人員要求
進(jìn)入潔凈廠房的人員必須定期體檢，經(jīng)常保護(hù)個(gè)人清潔，沒有皮膚病及外傷，經(jīng)有關(guān)部門對(duì)其崗位培訓(xùn)合格后，嚴(yán)格按照“人員進(jìn)入潔凈廠房的規(guī)程"執(zhí)行。
4.潔凈廠房的檢測(cè)
潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)，日常檢測(cè)按照《潔凈廠房監(jiān)測(cè)規(guī)程》進(jìn)行。每年按《潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范》(JGJ71-90) <本站注：現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為“潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范GB50591-2010">全面重新驗(yàn)證一次。如監(jiān)測(cè)或驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)由質(zhì)管部及時(shí)報(bào)修，工科部修理并經(jīng)檢測(cè)合格后．方可進(jìn)行生產(chǎn)。
5.潔凈廠房的清潔與消毒
潔凈廠房的清場(chǎng)可用新潔爾滅和醋酸洗必泰清潔，消毒分別用丙二醇和甲醛交替使用，以防止抗藥性，具體操作按“潔凈廠房清場(chǎng)和滅菌管理程序"執(zhí)行。
以上是通過對(duì)一些藥廠*經(jīng)驗(yàn)的學(xué)習(xí)并結(jié)合本公司實(shí)際操作，對(duì)潔凈廠房的構(gòu)成、建造及日常維護(hù)管理方面的一些體會(huì)和看法。請(qǐng)同行參考指正，希望能共同提高我們對(duì)潔凈廠房的認(rèn)識(shí)和管理水平，從而更好地為企業(yè)服務(wù)。
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