靶向性癌癥療法取得突破性進(jìn)展

真正的靶向性癌癥療法的zui大挑戰(zhàn)就是癌癥對免疫系統(tǒng)的抑制，近日來自美國西北大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)了一種新方法，其能夠?qū)γ庖呒?xì)胞進(jìn)行“重新布線”來逆轉(zhuǎn)免疫系統(tǒng)被抑制的狀態(tài)，相關(guān)研究刊登于雜志Nature Chemical Biology上。

研究者Joshua N. Leonard表示，如今癌癥療法zui有前途的領(lǐng)域就是免疫療法，就是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)來抵御一系列癌癥，而對簡單細(xì)胞的“重新布線”zui終或許就能夠幫助克服腫瘤位點(diǎn)的免疫抑制作用。當(dāng)機(jī)體癌癥存在時，腫瘤位點(diǎn)分泌的分子就會促進(jìn)很多免疫細(xì)胞失活，文章中研究人員則對人類機(jī)體的免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳性改造使其能夠感知周圍環(huán)境中腫瘤分泌的分子，并且變得更具活性來對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。

這種特殊功能在臨床上非常有吸引力，而且同癌癥免疫療法相關(guān)，重新改編細(xì)胞“輸入”和“輸出”功能的常規(guī)方法或許就能夠幫助抵御包括癌癥在內(nèi)的多種疾病。Leonard指出，這項(xiàng)研究中我們受到了臨床觀察的啟發(fā)，當(dāng)然我們或許也知曉機(jī)體中出錯的地方并且對其進(jìn)行修正，但我們?nèi)鄙俟ぞ邔⑦@些結(jié)果轉(zhuǎn)化成為開發(fā)療法，隨著本文新技術(shù)的開發(fā)，我們首先對細(xì)胞功能進(jìn)行了分析研究，隨后我們就能夠構(gòu)建出一種行使特定功能的細(xì)胞。

這項(xiàng)研究中，研究者利用合成生物學(xué)技術(shù)對哺乳動物細(xì)胞進(jìn)行“重新布線”，使其能夠感知并且對一系列機(jī)體生理學(xué)相關(guān)的線索產(chǎn)生反應(yīng)；這是一項(xiàng)突破性的研究，因?yàn)槠?該領(lǐng)域的技術(shù)空白，同時研究者也能夠利用工程化的細(xì)胞作為開發(fā)程序性治療手段的基礎(chǔ)，首先，從培養(yǎng)中的人類T細(xì)胞開始，研究人員就能夠?qū)?xì)胞的“輸入”和“輸出”進(jìn)行遺傳工程化修飾改造，包括添加感知模式等。

制造出的工程化細(xì)胞能夠感知血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），VEGF是腫瘤細(xì)胞中的一種關(guān)鍵蛋白，其能夠直接操控或者以某些方式來抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)；當(dāng)改造后的細(xì)胞感知到環(huán)境中的VEGF時，其就會通過分泌白細(xì)胞介素2（IL-2）來產(chǎn)生反應(yīng)，白細(xì)胞介素2能夠刺激周圍的免疫細(xì)胞使其變得更加具有活性，正常未被修飾的T細(xì)胞當(dāng)其暴露于VEGF時并不能產(chǎn)生IL-2，因此這種工程化的行為是非常有用的。

目前這項(xiàng)研究僅在培養(yǎng)的細(xì)胞中進(jìn)行，下一步研究人員希望利用該技術(shù)進(jìn)行動物試驗(yàn)，研究者首先關(guān)注于細(xì)胞重編程技術(shù)在癌癥免疫療法中的應(yīng)用，當(dāng)然其還能夠延伸到不同的細(xì)胞工程目的以及治療性的應(yīng)用中，當(dāng)然研究人員還希望通過結(jié)合其它合成性生物學(xué)創(chuàng)新技術(shù)來寫出更為復(fù)雜的細(xì)胞程序。Leonard表示，為了加速科學(xué)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，我們就需要創(chuàng)新性的新技術(shù)，并且構(gòu)建出能夠表現(xiàn)出理想生物學(xué)功能的活體細(xì)胞。

本文研究所開發(fā)的新技術(shù)就為科學(xué)家們進(jìn)行基礎(chǔ)研究提供了強(qiáng)有力的工具，其能夠促進(jìn)生物學(xué)家檢測一些無法測試的理論，比如在復(fù)雜多細(xì)胞有機(jī)體中細(xì)胞是如何協(xié)調(diào)自身功能的。