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上海酶聯(lián)生物研究所
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閱讀：396發(fā)布時間：2010-06-21
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誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的“死亡受體”會促進腫瘤生長
據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)報道，每個細(xì)胞都包含有自我毀滅的機制，當(dāng)細(xì)胞受傷或者生病時，會啟動該機制誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。但是，研究人員zui近發(fā)現(xiàn)，在正常的細(xì)胞中，誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的死亡受體CD95實際上會促進癌細(xì)胞的生長。
美國芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)芬堡醫(yī)學(xué)院的研究人員在近日出版的《自然》雜志上指出，阻止這個死亡受體的活動能夠阻止甚至逆轉(zhuǎn)人體、老鼠的腫瘤細(xì)胞的生長，這或許為癌癥治療提供了一種全新的思路。
細(xì)胞凋亡是一個主動的、信號依賴的過程，可被許多因素誘導(dǎo)，如放射線照射、毒素等。這些因素大多可通過激活死亡受體而觸發(fā)細(xì)胞凋亡機制。在正常情況下，當(dāng)死亡受體CD95被特定的蛋白激活時，就會觸發(fā)細(xì)胞凋亡機制。
科學(xué)家一直認(rèn)為，失去死亡受體可能是腫瘤形成的一個先決條件。然而，在許多癌細(xì)胞中，其CD95的濃度一直很高，在癌細(xì)胞快速生長和繁殖時也是如此。
領(lǐng)導(dǎo)這項研究的芬堡醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授皮特·馬庫斯說，這或許表明，CD95實際上會促進腫瘤的生長。在試管內(nèi)，對凋亡zui敏感的細(xì)胞都是癌細(xì)胞，那么，這些細(xì)胞為何對凋亡如此敏感而又沒有凋亡呢？
馬庫斯研究團隊研究了CD95在幾個人類的癌癥細(xì)胞中所起的作用，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心的婦科腫瘤專家恩斯特·林格耶爾研究了CD95在患有肝癌以及卵巢癌的老鼠的癌細(xì)胞生長中所扮演的“角色”。
研究發(fā)現(xiàn)，有選擇性地刪除或者減少這些腫瘤中的CD95能夠大大降低細(xì)胞的生長速度，在某些情況下，甚至可以殺死這些腫瘤細(xì)胞。當(dāng)研究人員減少癌細(xì)胞系中觸發(fā)CD95活性的物質(zhì)時，腫瘤甚至停止了生長。
林格耶爾表示，這大大顛覆了人們之前的想法。20年來，科學(xué)家一直嘗試使用CD95來殺死腫瘤，但是，現(xiàn)在證明，CD95實際上促進了腫瘤的生長。
研究人員接下來將研究細(xì)胞怎樣以及何時打開和關(guān)閉CD95。而JNK作為CD95的一個下游目標(biāo)，對于細(xì)胞打開CD95可能非常重要，因為它在不同的濃度下分別表現(xiàn)出了容易死亡和容易生長的功能。
能夠阻止CD95配體（激活CD95的一個分子）活動的藥物目前正進入第二階段的臨床測試，該藥物zui初是為了阻止受到變性疾病和艾滋病影響的細(xì)胞的死亡，現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)該藥物也能夠有效地殺死腫瘤細(xì)胞。
科學(xué)家希望結(jié)合*來測試CD95配體的一種抑制劑。*能夠誘發(fā)壓力反應(yīng)，隨著CD95配體濃度的增加，可能會進一步促進腫瘤的生長。皮特解釋說，每個癌癥細(xì)胞都會讓其死亡受體保持在合適的濃度。
林格耶爾表示，這種方法距離臨床應(yīng)用還有幾年的時間，但現(xiàn)在可使用兩種方式來治療病人：使用一個可溶解的受體，在配體依附細(xì)胞并且促進腫瘤細(xì)胞生長之前將其清除；或使用抗體來阻止其活動。
美國圣祖德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)教授道格拉斯·格林說，該研究也將讓科學(xué)家更好地理解CD95在健康和疾病方面的作用。
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