由解放軍總醫(yī)院*附屬醫(yī)院腫瘤科副主任杜楠博士牽頭完成的“輻射誘導(dǎo)基因調(diào)控造血因子表達(dá)對輻射后造血損傷的保護(hù)作用”研究，日前獲2009年度*科技進(jìn)步二等獎。該研究將輻射誘導(dǎo)基因的調(diào)控機(jī)制與造血基因調(diào)控相結(jié)合，把早期造血生長因子基因的表達(dá)置于可控條件之下，利用輻射誘導(dǎo)啟動子的時間、空間調(diào)控作用達(dá)到造血保護(hù)目的，為臨床預(yù)防和減少造血損傷提供了理論根據(jù)。
據(jù)杜楠介紹，隨著中小型核武器或其他放射武器在現(xiàn)代化戰(zhàn)爭中的使用，電離輻射對造血機(jī)能的損傷成為直接影響戰(zhàn)斗力和傷亡率的關(guān)鍵因素。在腫瘤放、*過程中，造血損傷伴隨整個治療的全過程，并直接影響疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。傳統(tǒng)的方法都是在造血損傷發(fā)生后對癥治療，費用高，效果差。如何早期預(yù)防造血損傷和促進(jìn)造血重建，是軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)及腫瘤和血液系統(tǒng)疾病治療中亟待解決的世界性難題。
電離輻射所致造血損傷主要是早期造血祖細(xì)胞增殖能力的喪失或抑制。人粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）可減輕造血組織輻射損傷；而FL是一種主要促進(jìn)早期造血干/祖細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子，其*作用在于使靜止期的、對細(xì)胞因子相對不敏感的干細(xì)胞分裂產(chǎn)生大量的早期祖細(xì)胞，使體內(nèi)重建造血成為可能。研究證實，早期生長反應(yīng)（Egr-1）基因作為一種啟動子，當(dāng)輻射發(fā)生時，可誘導(dǎo)下游基因呈空間、時間性表達(dá)，即輻射發(fā)生時在特定組織范圍內(nèi)誘導(dǎo)基因表達(dá)；當(dāng)輻射終止后，基因表達(dá)隨之減弱或消退。杜楠設(shè)想，如果將載有Egr-1調(diào)控序列的重組早期造血生長因子（FL+GM-CSF）基因的缺陷型腺病毒載體輸入體內(nèi)，沒有輻射刺激時不發(fā)生任何反應(yīng)，而一旦受到輻射時，Egr-1誘導(dǎo)下游基因應(yīng)激性表達(dá)，可促進(jìn)早期造血祖細(xì)胞增殖和造血因子分泌增加，減輕造血損傷并加快恢復(fù)，起到一種造血疫苗作用。
據(jù)此，他們首先構(gòu)建了純化的重組缺陷型腺病毒，并將其輸入人骨髓再移植的重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠動物模型體內(nèi)，然后進(jìn)行輻射，觀察體內(nèi)造血恢復(fù)狀況和造血生長因子表達(dá)量的動態(tài)改變以及對造血微環(huán)境的影響。結(jié)果顯示，輻射早期造血細(xì)胞減少，FL、GM-CSF表達(dá)隨之升高，早期造血祖細(xì)胞增加。與對照組相比，造血功能損傷小，恢復(fù)快，死亡率降低。
