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近日，學(xué)術(shù)期刊《血液》在線發(fā)表了*上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所分子風(fēng)濕病學(xué)研究組的研究發(fā)現(xiàn)：來(lái)自于同一前體的miR-155和miR-155*協(xié)同調(diào)控漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）I型干擾素的產(chǎn)生。
近年來(lái)，microRNA作為一種非編碼RNA分子，被證明在免疫調(diào)節(jié)的各個(gè)方面均有很重要的作用。因此，在沈南教授的指導(dǎo)下，整合*上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量和上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢(shì)，周海波和黃新芳等深入研究了microRNA 在I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）中的調(diào)控作用。
該研究發(fā)現(xiàn)，pDC激活后伴隨著大量I型干擾素的產(chǎn)生，miR-155*和miR-155分別在不同的時(shí)間被顯著誘導(dǎo)。MiR-155*主要在早期被誘導(dǎo)，而miR-155則主要在刺激的后期被誘導(dǎo)。進(jìn)一步研究表明，miR-155*通過(guò)靶向IRAKM，促進(jìn)I型干擾素的產(chǎn)生，而miR-155通過(guò)靶向TAB2，抑制I型干擾素的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明，它們?cè)?/span>pDC活化的不同階段協(xié)同發(fā)揮作用。此外，通過(guò)對(duì)miR-155和miR-155*產(chǎn)生機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)pDC自身分泌的I型干擾素以及被激活的KHSRP蛋白可以在轉(zhuǎn)錄后水平反向調(diào)控miR-155和miR-155*的產(chǎn)生，這一結(jié)果解釋了來(lái)自于同一前體的miR-155*和miR-155卻能在不同的時(shí)間點(diǎn)被誘導(dǎo)的原因。
該研究不僅揭示了來(lái)自于同一前體microRNA和microRNA*的產(chǎn)生，在同一刺激過(guò)程中可以被調(diào)控，從而使它們能夠協(xié)同調(diào)控這一過(guò)程，而且闡明了新的有效調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的機(jī)制，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。
該項(xiàng)工作得到國(guó)家*、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。
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