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Nature里程碑成果:RNAi遺傳篩查新技術(shù)

時間:2013-8-19閱讀:299
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生物通報道  基因發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域出現(xiàn)了一個可與基因敲除小鼠一比高下的新競爭者。來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員證實,相比于采用特殊培育遺傳工程小鼠的傳統(tǒng)方法有可能要花費數(shù)十年時間,一項利用RNA干擾(RNA interference)的新技術(shù)在數(shù)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致表皮腫瘤生長的基因。研究人員在發(fā)表于8月14日《自然》(Nature)雜志上的新論文中,報道了*個小鼠全基因組RNAi篩查研究。RNAi是RNA分子抑制基因表達的一個自然過程,科學(xué)家們可利用它來阻斷某一基因的功能,發(fā)現(xiàn)促成某些疾病的基因。
Elaine Fuchs 教授說:“多年來,由于利用果蠅和線蟲能夠完成快速的遺傳篩查,它們成為了主要的模式生物。而因為在培養(yǎng)皿中易受壓力和非生理生長條件的影響,哺乳動物細胞的遺傳篩查受到限制。”完成這一篩查涉及到利用稱作為小發(fā)夾RNAs的短RNA片段,將它們插入到細胞中就能夠終止來自特異基因的信息,阻止基因合成蛋白質(zhì)。一次遺傳篩查可能要檢測1.5萬個基因,采用當(dāng)前的小鼠基因敲除技術(shù)這會是一項大規(guī)模、耗時且成本高昂的任務(wù)。來自Fuchs哺乳動物細胞生物學(xué)和發(fā)育實驗室的前博士后Slobodan Beronja領(lǐng)導(dǎo)研究人員,構(gòu)建出了一種特殊的RNAi方法:將所有的小發(fā)夾RNA匯集到一起,利用一種病毒將它們注入到妊娠小鼠胚胎中。
Fuchs 說:“現(xiàn)在我們發(fā)明了一項新技術(shù),能夠像對培養(yǎng)皿中的細胞那樣有效地處理活體小鼠胚胎表面,在體內(nèi)自然環(huán)境中對小鼠細胞進行全基因組篩查。以往,只可能在果蠅、線蟲和酵母等較低等的動物體內(nèi)開展全基因組篩查,這往往難以評估與癌癥等人類疾病的相關(guān)性。”Beronja說,考慮到正?;虬┌Y組織的生長,研究人員在動物機體對每個小發(fā)夾RNAs進行了定量,利用它來衡量這些小發(fā)夾RNAs對于生長過程的相對重要影響。這使得研究人員能夠用較少的小鼠來篩查更多的基因。該研究小組只用100窩的小鼠篩查了超過1.6萬個基因,確定了大約200個對于皮膚惡性生長特別重要的基因。
Beronja 說:“我們希望能夠確定值得研發(fā)癌癥治療藥物的新基因。藥物治療的復(fù)雜性越高,成功性就越大。如果你攻擊的是幾個基因,它就會更加的有效。”研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個已知引起腫瘤生長的基因,此外包括Mllt6在內(nèi)的許多基因都讓他們感到驚喜。盡管已有一些研究在白血病中針對Mllt6基因展開調(diào)查,以往從未證實它與實體瘤相關(guān)聯(lián)。
Beronja 說:“接下來是驗證這一包含200多個基因的清單,將范圍縮小至真正的藥物治療候選基因。Mllt6是需要進一步進行探討的一個基因。我們已經(jīng)證實了這種遺傳篩查方法更便宜、更容易且信息更豐富。這是Fuchs博士委托我來開展的一項冒險事業(yè),而它給我們帶來了回報。”來源:生物通

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