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生物通報道 程序性細胞死亡(programmed cell death, PCD)是細胞的一種基本生物學現(xiàn)象,在多細胞生物去除不需要的或異常的細胞中起著必要的作用。它在生物體的進化、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及多個系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮重要的作用。這一過程調(diào)控異常與免疫性疾病和發(fā)育障礙、神經(jīng)推行性病變和癌癥等多種人類疾病密切相關(guān)。因而,程序性細胞死亡不僅是一種特殊的細胞死亡類型,而且具有重要的生物學意義及復(fù)雜的分子生物學機制。生物通
出版(11月11日)的《細胞》(Cell)雜志刊登了洛克菲勒大學細胞凋亡及癌癥生物學實驗室主任Hermann Sler與另外一位科學家Yaron Fuchs撰寫的綜述性文章:Programmed Cell Death in Animal Development and Disease。
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在這篇文章中,作者對這一研究領(lǐng)域的歷史發(fā)展進行了簡短的概述,總結(jié)了在動物發(fā)育過程中PCD的調(diào)控作用及模式。討論了凋亡相關(guān)蛋白的功能及調(diào)控機制,綜述了這些蛋白在細胞分化和組織重塑等不同發(fā)育過程中的功能。zui后,作者還就近年來越來越多關(guān)于凋亡、干細胞與癌癥關(guān)聯(lián)性的研究進行了探討。
歷史概述生物通
盡管早在170年前,人們就在細胞中觀察到了自然發(fā)生的細胞死亡現(xiàn)象,然而長期以來它都被視為是一種細胞被動現(xiàn)象,以及生物系統(tǒng)的一個必然歸宿點。直到科學家們逐漸展開對蠶和蝌蚪的發(fā)育定時細胞死亡研究,這一觀念才開始發(fā)生改變??茖W家們在這些早期的研究中發(fā)現(xiàn)當?shù)鞍踪|(zhì)或RNA合成受到抑制時有可能導(dǎo)致細胞死亡發(fā)生延遲,神經(jīng)細胞的存活需要一類稱作神經(jīng)營養(yǎng)因子的細胞外存活因子的支持。zui初人們只是將神經(jīng)營養(yǎng)因子視為是細胞存活必需的一種特殊的營養(yǎng)物質(zhì),然而后來的研究證實這些因子是通過抑制細胞內(nèi)自殺性程序來支持細胞存活的。更深入的研究表明這一機制并不僅局限于神經(jīng)系統(tǒng),這種對于細胞外存活信號的競爭是一種廣泛存在于動物體內(nèi)控制細胞數(shù)量的重要機制。
細胞死亡領(lǐng)域的另一個里程碑式成果是Kerr, Wylie和 Currie開展的細胞超微結(jié)構(gòu)研究,確定了生理條件下瀕死細胞一系列的細胞形態(tài)學變化。當細胞對無法承受的壓力或損害做出死亡反應(yīng)時,細胞會發(fā)生膨脹和破裂,這一過程稱之為壞死(necrosis)。而在正常發(fā)育和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定過程中,大部分細胞死亡時則表現(xiàn)為細胞體積縮小、核固縮、胞膜結(jié)構(gòu)完整、zui終細胞遺骸被分割為凋亡小體,并迅速被周圍專職或非專職吞噬細胞吞噬。而近期的研究則揭示出凋亡并非發(fā)育細胞死亡的*形式,當PCD受到抑制時細胞還可能存在有其他的補償機制。生物通
此外,近年來科學家們還在線蟲研究中揭示了細胞發(fā)生PCD的遺傳學分子機制,鑒別出了對PCD產(chǎn)生特殊效應(yīng)的一些突變,證實細胞死亡是通過一些特殊基因啟動細胞自殺程序的細胞發(fā)育的zui終命運。在對相應(yīng)基因的分子特征鑒定中確定了在進化中保守的核心的細胞死亡機器,以及作為細胞凋亡的中心環(huán)節(jié)和關(guān)鍵執(zhí)行者caspases家族。(未完待續(xù)。。。。。。)
來源:生物通
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