生物通報道  來自第二軍醫(yī)大學附屬東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員證實，信號調節(jié)蛋白α（signal regulatory protein α,SIRPα）參與了極化巨噬細胞表型轉換，在腫瘤進程中發(fā)揮極其重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在7月1日的肝臟疾病雜志Hepatology上（影響因子11.665）。生物通
*院士王紅陽（Hong-yang Wang）教授和第二軍醫(yī)大學的董立巍（Li-wei Dong）博士是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究，對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機制和細胞信號轉導有重要建樹。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇。
巨噬細胞（Macrophages，Mψ）是一種多功能細胞，對不同的微環(huán)境信號應答表現(xiàn)出不同的功能。而極化的M1和M2巨噬細胞是巨噬細胞功能表現(xiàn)的兩個。其中浸潤到腫瘤組織的巨噬細胞受腫瘤誘導產生的細胞因子的影響，使巨噬細胞表現(xiàn)出巨噬細胞M2型表型，這些極化的巨噬細胞在破壞適應性免疫反應和促進腫瘤生長與進展方面具有重要作用。腫瘤相關巨噬細胞可以促進腫瘤進展包括促進腫瘤生長、浸潤、轉移,促進血管生長和免疫抑制等。生物通
SIRPα是SIRP家族的一個重要成員。在近期的研究中，第二軍醫(yī)大學研究小組證實這一抑制分子主要表達在巨噬細胞，樹突狀細胞等髓系細胞上，在調控天然免疫激活中發(fā)揮關鍵性的作用。
在這篇新文章中，研究人員證實從肝癌樣品的周圍區(qū)域分離出的單核/巨噬細胞SIRPα表達下調，在瘤內巨噬細胞中的SIRPα水平則有適度升高。體外實驗發(fā)現(xiàn)，當與肝癌細胞共培養(yǎng)時巨噬細胞SIRPα表達顯著減少，其部分原因是由于腫瘤微環(huán)境中的可溶性因子所導致。當巨噬細胞遭遇腫瘤細胞時，SIRPα抑制導致了NF-κB和PI3K-Akt信號通路激活時間延長，由此提高了巨噬細胞的遷移、存活及生成炎性細胞因子的能力。此外，研究人員在接觸腫瘤的SIRPα抑制巨噬細胞中，還觀察到Stat3增高以及Stat1磷酸化受損。生物通
體內實驗證實，過繼傳輸（Adoptive transfer）SIRPα抑制巨噬細胞可以導致炎癥微環(huán)境改變，促進血管發(fā)生，由此加速小鼠肝癌細胞生長。進一步的機制研究證明，SIRPα可通過競爭結合SHP-2，影響SHP-2與PI3Kp85及IKKβ的結合，來抑制Akt與NF-κB信號通路。
新研究證實了，在肝癌中SIRPα是腫瘤誘導巨噬細胞極化的一個重要的調控因子，腫瘤細胞通過減少巨噬細胞SIRPα表達從而使得自身受益。這些研究結果表明，SIRPα有可能是肝癌的一個有潛力的治療靶點。         來源：生物通